- Células presentadoras de antígenos y respuesta inflamatoria
- Farmacogenómica
- Fisiología de los procesos inflamatorios
- Genética de neoplasias linfoides
- Genética hematológica
- Genética Molecular de la hemofilia
- Hemostasia y trombosis
- Inmunología de enfermedades respiratorias
- Inmunología experimental
- Inmunidad Innata
- Inmunología oncológica
- Mutagénesis
- Oncología experimental
- Patogénesis e inmunología de procesos infecciosos
- Patogenia de infecciones virales
- Trombosis Experimental e Inmunobiología de la Inflamación
INMUNOLOGÍA DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
El objetivo general del laboratorio es dilucidar los mecanismos que regulan la respuesta inmune en la tuberculosis, enfermedad causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis. M. tuberculosis es un patógeno humano altamente virulento que infecta aproximadamente a un cuarto de la población mundial. Hasta el año 2020, la tuberculosis (TB) constituyó la primera causa de muerte por una única infección en el mundo entre los individuos adultos, lo cual pone de manifiesto la necesidad de mejorar tanto su prevención como su tratamiento. La vacuna vigente contra la TB (BCG) resulta eficiente sólo contra las formas diseminadas de la TB en la edad infantil y presenta una eficacia variable en la población adulta. En 2019 se registraron 11.907 nuevos casos de TB en Argentina, constituyendo un importante problema de salud pública debido a su alta incidencia, la aparición de cepas multi-fármaco-resistentes (MDR) y extremadamente-fármacoresistentes (XDR), la coinfección con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la eficacia limitada de la vacuna BCG. La investigación e innovación en TB es de interés global y urgente y es especialmente necesario mejorar nuestro entendimiento de la respuesta inmune contra M. tuberculosis mediante la ejecución de investigaciones innovadoras con potencial traslacional para mejorar la situación sanitaria de la TB.
Directora: María del Carmen Sasiain
Investigadora Principal CONICET.
Email: msasiain@hematologia.anm.edu.ar
- Silvia de la Barrera. Inv. Independiente CONICET
- Luciana Balboa. Inv. Adjunto CONICET.
- Belén Imperiale. Inv. Asistente CONICET. Dir. Dra. Silvia de la Barrrera
- José Luis Marín Franco. Becario Doctoral CONICET. Dir: Dra. Luciana Balboa
- Mariano Maio. Becario Doctoral CONICET. Dir. Dra. Luciana Balboa
- Joaquina Barros. Concurrente. Dir. Dra. Luciana Balboa
Participación de las células de la respuesta inmune innata, tales como células NK, células dendríticas y monocitos/macrófagos sobre el desarrollo de la respuesta adaptativa antígeno-específica en tuberculosis.
Investigadora responsable: María del Carmen Sasiain.
Investigación de las estrategias de evasión de la respuesta inmune por aislados clínicos locales de tuberculosis sensibles y resistentes a drogas y su relación con su dispersión en la comunidad. Investigador.
Investigadora responsable: Silvia de la Barrera
Expresión de diferentes formas de IL-22 inducida por cepas de tuberculosis multirresistente a drogas durante la Tuberculosis pulmonar activa.
Investigadoras responsables: Silvia de la Barrera / Belén Imperiale
Evaluación de la respuesta inmune en micobacteriosis no tuberculosas causadas por el complejo M. avium y M. absessus
Investigadora responsable:Belén Imperiale.
Manipulación del metabolismo de macrófagos y células dendríticas como estrategia de evasión de la respuesta inmune frente a M. tuberculosis.
Investigadora responsable: Luciana Balboa.
Mecanismos sinérgicos entre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y M. tuberculosis en macrófagos humanos.
Investigadora responsable: Luciana Balboa.
Impacto del microambiente tuberculoso sobre el control de la infección por M. tuberculosis.
Investigadora responsable: Luciana Balboa.
- Th22 response induced by Mycobacterium tuberculosis strains is closely related to severity of pulmonary lesions and bacillary load in patients with multi-drug-resistant tuberculosis. Imperiale BR, García A, Minotti A, González Montaner P, Moracho L, Morcillo NS, Palmero DJ, Sasiain MDC, de la Barrera S. Clin Exp Immunol. 2021. doi: 10.1111/cei.1354. 2)
- The Cholinergic System Contributes to the Immunopathological Progression of Experimental Pulmonary Tuberculosis. Islas-Weinstein L, Marquina-Castillo B, Mata-Espinosa D, Paredes-González I, Chávez J, Balboa L, Marín-Franco JL, Guerrero-Romero D, Barrios-Payán JA and Hernández-Pando R. Front. Immunol., 2021 3)
- SLAMF1 signaling induces Mycobacterium tuberculosis uptake leading to endolysosomal maturation in human macrophages. Barbero A, Trotta A, Genoula M, Hernández Del Pino R, Estermann M, Celano J, Fuentes F, García V, Balboa L, Barrionuevo P, and Pasquinelli V. Journal of Leukocyte Biology. 2021 4)
- Genetic diversity of Mycobacterium avium sp. paratuberculosis by mycobacterial interspersed repetitive Unit-Variable number tandem repeat and multi-locus short-sequence repeat one-sentence summary: Genetic diversity of Mycobacterium avium sp. paratuberculosis isolates. Moyano RD, Imperiale BR, Romero M, Santangelo MP, Alvarado Pinedo MF, Travería G, Romano MI. Int J Mycobacteriol. 2021 doi: 10.4103/ijmy.ijmy_229_20 5)
- Effect of the deletion of lprG and p55 genes in the K10 strain of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis. Mariana Noelia Viale, María Alejandra Colombatti Olivieria, Natalia Alonso, Roberto Damián Moyano, Belén Imperiale, Nora Morcillo, María Paz Santangelo, William Davis, María Isabel Romano. Res Vet Sci, 2021, https://doi.org/10.1016/j.rvsc.2021.05.019 6)
- Host-derived lipids from tuberculous pleurisy impair macrophage microbicidal-associated metabolic activity. J. L. Marín Franco, M. Genoula, D. Corral, G. Duette, M. Ferreyra, M. Maio, M. B. Dolotowicz, O. E. Aparicio-Trejo, E. Patiño-Martínez, F. Fuentes, V. Soldan, E. J. Moraña, D. Palmero, M. Ostrowski, P. Schierloh, C. Sánchez-Torres, R. Hernández-Pando, J. Pedraza-Chaverri, Y. Rombouts, E. Layre, D. Hudrisier, C. Vérollet, I Maridonneau-Parini, O. Neyrolles, M. C. Sasiain, G. Lugo-Villarino, L. Balboa. Cell Reports. 2020 7)
- Fatty acid oxidation of alternatively activated macrophages prevents foam cell formation, but Mycobacterium tuberculosis counteracts this process via HIF-1α activation. Genoula M, Marín Franco JL, Maio M, Dolotowicz B, Ferreyra M, Milillo MA, Mascarau R, Moraña EJ, Palmero D, Matteo M, Fuentes F, López B, Barrionuevo P, Neyrolles O, Cougoule C, Lugo-Villarino G, Vérollet C, Sasiain MC, and Balboa L. PLOS Pathogens. 2020 8)
- Tuberculosis-associated IFN-I induces Siglec-1 on tunneling nanotubes and favors HIV-1 spread in macrophages. Dupont M, Souriant S, Balboa L, Vu Manh TP, Pingris K, Rousset S, Cougoule C, Rombouts Y, Poincloux R, Ben Neji M, Allers C, Kaushal D, Kuroda MJ, Benet S, Martinez-Picado J, Izquierdo-Useros N, Sasiain MDC, Maridonneau-Parini I, Neyrolles O, Vérollet C, Lugo-Villarino G. Elife. 2020. doi: 10.7554/eLife.52535. PMID: 32223897 9)
- Second generation BTK inhibitors impair the anti-fungal response of macrophages and neutrophils. Colado A, Marín Franco JL, Elías EE, Amondarain M, Vergara Rubio M, Sarapura Martínez V, Cordini G, Fuentes F, Balboa L, Fernandez Grecco H, Pavlovsky M, Bezares F, Morande P, Giordano M, Gamberale R, Borge M. Am J Hematol. 2020 Apr 8. doi: 10.1002/ajh.25816. 10)
- A Phenotypic Characterization of Two Isolates of a Multidrug-Resistant Outbreak Strain of Mycobacterium tuberculosis with Opposite Epidemiological Fitness. Bei J, Bigi MM, Lima A, Zhang Q, Blanco FC, Lopez B, Yu T, Wang Z, Dai Z, Chen Z, Cataldi AA, Sasiain MDC, Ritacco V, De la Barrera S, Soria MA, Durán R, Bigi F. Biomed Res Int. 2020. doi: 10.1155/2020/4741237. eCollection 2020. 11)
- Bacterial RNA Contributes to the Down-Modulation of MHC-II Expression on Monocytes/Macrophages Diminishing CD4+ T Cell Responses M. Ayelén Milillo, Aldana Trotta, Agustina Serafino, José Luis Marin Franco, Fábio V. Marinho, Julieta Alcain, Melanie Genoula, Luciana Balboa, Sergio Costa Oliveira, Guillermo H. Giambartolomei and Paula Barrionuevo Front. Immunol., 2019. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02181 12)
- Tuberculosis boosts HIV-1 production by macrophages through IL-10/STAT3-dependent tunneling nanotube formation Souriant S, Balboa L, Pingris K, Kviatcovsky D, Cougoule C, Lastrucci C, Bah A, Gasser R, Poincloux R, Raynaud-Messina B, Al Saati T, Inwentarz S, Poggi S, Moraña EJ, GonzálezMontaner P, Corti M, Lagane B, Vergne I, Allers C, Kaushal D, Kuroda MJ, Sasiain MC, Olivier N, Maridonneau-Parini I, Lugo-Villarino G, Vérollet C. Cell Reports, 2019, 26, 3586–3599. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.02.091. 13)
- PD-1/PD-L1 Pathway Modulates Macrophage Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Specific CD8+ T cell Induced Death. Suarez GV, Melucci Ganzarain CDC, Vecchione MB, Trifone CA, Marín Franco JL, Genoula M, Moraña EJ, Balboa L, Quiroga MF. Sci Rep., 2019. doi: 10.1038/s41598-018-36403-2 14) Surveillance and characterization of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolated in a reference hospital from Argentina during 8 years’ period. Imperiale BR, Di Giulio ÁB, Mancino MB, Zumárraga MJ, Morcillo NS. Int J Mycobacteriol. 2019 doi: 10.4103/ijmy.ijmy_94_19 15)
- Effect of the BTK inhibitor ibrutinib on macrophage- and γδ T cell-mediated response against Mycobacterium tuberculosis. Colado A, Genoula M, Cougoule C, Marín Franco JL, Almejún MB, Risnik D, Kviatcovsky D, Podaza E, Elías EE, Fuentes F, Maridonneau-Parini I, Bezares FR, Fernandez Grecco H, Cabrejo M, Jancic C, Sasiain MDC, Giordano M, Gamberale R, Balboa L, Borge M. Blood Cancer J. 2018. doi: 10.1038/s41408-018-0136-x 16)
- Formation of Foamy Macrophages by tuberculous pleural effusions is triggered by the IL-10/STAT3 Axis through ACAT up-regulation Genoula M, Marín Franco JL, Dupont M, Kviatcovsky D, Milillo A, Schierloh P, Moraña EJ, Poggi S, Palmero D, Mata-Espinosa D, González-Domínguez E, León Contreras JC, BarrionuevoP, Rearte B, Córdoba Moreno MO, Fontanals A, Crotta Asis A, Gago G, Cougoule C, Neyrolles O, Maridonneau-Parini I, Sánchez-Torres C, Hernández-Pando R, Vérollet C, Lugo-Villarino G, Sasiain MC and Balboa L. Frontiers in Immunology, 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.00459 17)
- The C-Type Lectin Receptor DC-SIGN Has an Anti-Inflammatory Role in Human M(IL-4) Macrophages in Response to Mycobacterium tuberculosis. Lugo-Villarino G, Troegeler A, Balboa L, Lastrucci C, Duval C, Mercier I, Bénard A, Capilla F, Al Saati T, Poincloux R, Kondova I, Verreck FAW, Cougoule C, Maridonneau-Parini I, Sasiain MDC, Neyrolles O. Frontiers in Immunology, 2018. doi: 1 0.3389/fimmu.2018.01123 18)
- Detection of multidrug-resistant tuberculosis from stored DNA Samples: A multicenter study. Rabodoarivelo MS, Brandao A, Cergole Novella MC, C Bombonatte AG, Imperiale B, Rakotosamimanana N, Morcillo N, Rasolofo V, Palomino JC, Martin A. Int J Mycobacteriol. 2018 doi: 10.4103/ijmy.ijmy_193_17. 19)
- String test: A new tool for tuberculosis diagnosis and drug-resistance detection in children. Imperiale BR, Nieves C, Mancino B, Sanjurjo M, Tártara S, Di Giulio ÁB, Palomino JC, Morcillo NS, Martin A. Int J Mycobacteriol. 2018 doi: 10.4103/ijmy.ijmy_54_18. 20)
- Crystal violet decolorization assay for rapid detection of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates: A multicenter study. Coban AY, Alakbarova G, Satti L, Tayyab N, Zaman G, Morcillo N, Imperiale B, Wainmayer I, Simboli N. Int J Mycobacteriol. 2018 doi: 10.4103/ijmy.ijmy_141_18. 21)
- Single nucleotide polymorphisms may explain the contrasting phenotypes of two variants of a multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strain. Bigi MM, Lopez B, Blanco FC, Sasiain MD, De la Barrera S, Marti MA, Sosa EJ, Fernández Do Porto DA, Ritacco V, Bigi F, Soria MA. Tuberculosis (Edinb). 2017 doi: 10.1016/j.tube.2016.12.007. 22)
- Mycobacterium tuberculosis Multidrug-Resistant Strain M Induces Low IL-8 and Inhibits TNF-alpha Secretion by Bronchial Epithelial Cells Altering Neutrophil Effector Functions. Kviatcovsky D, Rivadeneyra L, Balboa L, Yokobori N, López B, Ritacco V, Schattner M, Sasiain MDC, de la Barrera S. Mediators Inflamm. 2017;2017:2810606. doi: 10.1155/2017/2810606. 23)
- Mycobacterium tuberculosis multi-drug-resistant strain M induces IL-17(+) IFNgamma(-) CD4(+) T cell expansion through an IL-23 and TGF-beta-dependent mechanism in patients with MDR-TB tuberculosis. Basile JI, Kviatcovsky D, Romero MM, Balboa L, Monteserin J, Ritacco V, López B, Sabio y García C, García A, Vescovo M, Montaner PG, Palmero D, Del Carmen Sasiain M, de la Barrera S. Clin Exp Immunol. 2017 doi: 10.1111/cei.12873. 24)
- Genetic diversity of Mycobacterium avium complex strains isolated in Argentina by MIRU-VNTR. Imperiale BR, Moyano RD, DI Giulio AB, Romero MA, Alvarado Pinedo MF, Santangelo MP, Travería GE, Morcillo NS, Romano MI. Epidemiol Infect. 2017 doi: 10.1017/S0950268817000139. 25)
- In vitro anti-tuberculosis activity of azole drugs against Mycobacterium tuberculosis clinical isolates. Imperiale BR, Cataldi ÁA, Morcillo NS. Rev Argent Microbiol. 2017 doi: 10.1016/j.ram.2017.02.008.
Premios
- Premio Internacional Latinoamericano en Neumología «Fernando Gómez y Miguel Mello Aguerre», otorgado por la Academia Nacional de Medicina del Uruguay, 27 de noviembre de 2020. Trabajo: “Alteraciones del metabolismo en macrófagos expuestos al líquido pleural tuberculoso y su impacto en el control de la infección con Mycobacterium tuberculosis». Autores: José Luis Marín Franco, Melanie Genoula, Eduardo José Moraña, Domingo Palmero, María del Carmen Sasiain, Luciana Balboa
- Premio “Dr. Leonardo Satz”. Otorgado por la Sociedad Argentina de Inmunología, 11 de octubre de 2019. Trabajo: THE PLEURAL EFFUSIONS FROM TB PATIENTS ALTER THE METABOLIC REPROGRAMMING OF HUMAN MACROPHAGES BY TARGETING HIF-1A ACTIVITY. Autores: José Luis Marín Franco, Melanie Genoula, Dan Corral, Gabriel Duette, Mariano Maio, María Belén Dolotowicz, Malena Ferreyra, Federico Fuentes, Eduardo José Moraña, Domingo Palmero, Matías Ostrowski, Olivier Neyrolles, Pablo Schierloh, María Del Carmen Sasiain, Geanncarlo Lugo-Villarino y Luciana Balboa
- Premio Alejandro A. Raimondi al mejor trabajo en tisiología. Otorgado por la Academia Nacional de Medicina, 14 de noviembre de 2019. Trabajo: Estudio del metabolismo de lípidos en distintos perfiles de activación del macrófago frente a la infección tuberculosa. Autores: Melanie Genoula, José Luis Marín-Franco, Eduardo José Moraña, Domingo Palmero, María del Carmen Sasiain y Luciana Balboa
- Premio “Dr. Francisco Muñiz” a la excelencia en HIV/SIDA en el VI Congreso de Enfermedades Endemoepidémicas del Hospital de Infecciosas Francisco J. Muñiz, 9 de Noviembre, 2017. Trabajo: “Mycobacterium tuberculosis exacerba la infección por VIH promoviendo la formación de nanotúneles en macrófagos mediante el eje IL-10/STAT-3”. Autores: L Balboa, et al.
- Premio “Dr. Leonardo Satz” de la Sociedad Argentina de Inmunología en la Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias, el 17 de Noviembre, 2017. Trabajo: “The Btk inhibitor ibrutinib impairs the innate immune response against Mycobacterium tuberculosis mediated by macrophages and γδ T cells». Autores: Colado A, et al.
Distinciones
- L. Balboa: Miembro de la Global Young Academy (GYA). 2021-2026
- Laboratorio Internacional Asociado entre el Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (IPBS) CNRS, Francia (Dr. Neyrolles) y el IMEX-CONICET (Dr. Sasiain/Balboa). A research program to integrate immunometabolism and macrophage biology in the context of Mtb/HIV co-infection (2018-2022).
- International Research Project (IRP) otorgado por el CNRS. Proyecto: ¿Cómo el microambiente asociado a la tuberculosis exacerba la infección por VIH-1? Papel del metabolismo y la activación de los macrófagos. (2021-2025)
A) B)
C)
D)
A) Macrófagos humanos infectados (cuerpos lipídicos en verde, bacteria en rojo)
B) Mitocondrias en azul, acidos grasos en rojo y cuerpos lipidicos en verde de macrofagos M2 tratados con el liquido pleural tuberculoso
C) Mitocondrias en azul y cuerpos lipídicos en blanco de macrófagos expuestos al líquido pleural tuberculoso
D) Interacción epitelio bronquial y Mycobacterium tuberculosis