Inmunología oncológica

INMUNOLOGÍA ONCOLÓGICA

El laboratorio de Inmunología Oncológica está abocado al estudio de las neoplasias B crónicas, en particular la leucemia linfática crónica (LLC). Las células leucémicas circulan entre la sangre y los tejidos linfáticos donde interaccionan activamente con el microambiente, recibiendo señales de supervivencia que determinan la progresión de la leucemia y la respuesta a la terapia antineoplásica. Por su parte, las células leucémicas desregulan la respuesta inmune innata y adaptativa a través de factores solubles y el contacto célula a célula. El interés del laboratorio es investigar los mecanismos que regulan la migración de las células leucémicas, la inmunodeficiencia característica de los pacientes con LLC y el papel que ejercen los nuevos agentes terapéuticos (inhibidores de quinasas y de la familia de BCL-2) sobre las células del sistema inmune. A lo largo de los años se han establecido colaboraciones con distintas instituciones de salud, públicas y privadas, que facilitan el abordaje traslacional de las investigaciones. El grupo cuenta además con el modelo murino de LLC, los ratones Eµ-TCL1, que permite ampliar las posibilidades de estudio, en particular aquellos que impliquen trabajo con agentes infecciosos y la evaluación de nuevos blancos o estrategias terapéuticas.

Directora: Mirta Giordano, Dra en Ciencias Biológicas (UBA).
Investigadora Superior CONICET

E-mail: giordanomirta@gmail.com

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Co-Directora: Romina Gamberale, Dra en Ciencias Biológicas (UBA).
Investigadora Independiente CONICET

E-mail: rominagamberale@gmail.com

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Investigadores

Becarios

Líneas de investigación

Publicaciones

Elias EE, Sarapura Martinez VJ, Amondarain M, Colado A, Cordini G, Bezares RF, Fernandez Grecco H, Custidiano MDR, Sánchez Ávalos JC, Garate G, Pavlovsky MA, Borge M, Giordano M, Gamberale R. Venetoclax-resistant CLL cells show a highly activated and proliferative phenotype. Cancer Immunol Immunother. (2021). doi: 10.1007/s00262-021-03043-x.
Vereertbrugghen A, Colado A, Gargiulo E, Bezares RF, Fernández Grecco H, Cordini G, Custidiano MDR, François JH, Berchem G, Borge M, Paggetti J, Moussay E, Gamberale R, Giordano M, Morande PE. In Vitro Sensitivity to Venetoclax and Microenvironment Protection in Hairy Cell Leukemia. Front Oncol. 11:598319 (2021). doi: 10.3389/fonc.2021.598319.
Colado A, Elías EE, Sarapura Martínez VJ, Cordini G, Morande P, Bezares F, Giordano M, Gamberale R, Borge. Immunomodulatory effects of different intravenous immunoglobulin preparations in chronic lymphocytic leukemia. Sci Rep. 11(1):12926 (2021). doi: 10.1038/s41598-021-92412-8.
Podaza E, Palacios F, Croci DO, Risnik D, Yan XJ, Almejún MB, Colado A, Elías EE, Borge M, Morande PE, Bezares R, Fernández-Grecco H, Rabinovich GA, Gamberale R, Chiorazzi N, Giordano M. Expression and function of cathelicidin hCAP18/LL-37 in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 105(9): e465-469 (2020). doi: 10.3324/haematol.2019.227975.
Risnik D, Elías EE, Keitelman I, Colado A, Podaza E, Cordini G, Vergara Rubio M, Fernández Grecco H, Bezares RF, Borge M, Trevani A, Giordano M, Jancic C, Gamberale R. The effect of ibrutinib on neutrophil and γδ T cell functions. Leuk Lymphoma. 19:1-10 (2020). doi: 10.1080/10428194.2020.1753043.
Colado A, Marín Franco JL, Elías EE, Amondarain M, Vergara Rubio M, Sarapura Martínez V, Cordini G, Fuentes F, Balboa L, Fernandez Grecco H, Pavlovsky M, Bezares F, Morande P, Giordano M, Gamberale R, Borge M. Second generation BTK inhibitors impair the anti-fungal response of macrophages and neutrophils. Am J Hematol. 95(7):E174-E178. (2020) doi: 10.1002/ajh.25816
Risnik D, Colado A, Podaza E, Almejún MB, Elías EE, Bezares RF, Fernández-Grecco H, Seija N, Oppezzo P, Borge M, Gamberale R, Giordano M. Immunoregulatory effects of Lurbinectedin in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Immunol Immunother. 69:813-824, (2020.) doi: 10.1007/s00262-020-02513-y.
Podaza E, Risnik D, Colado A, Elías E, Almejún MB, Fernandez Grecco H, Bezares RF, Borge M, Gamberale R, Giordano M. Chronic lymphocytic leukemia cells increase neutrophils survival and promote their differentiation into CD16high CD62Ldim immunosuppressive subset. Int J Cancer. 144:1128-34 (2019). doi: 10.1002/ijc.31762.
Colado A, Genoula M, Cougoule C, Marín Franco JL, Almejún MB, Risnik D, Kviatcovsky D, Podaza E, Elías EE, Fuentes F, Maridonneau-Parini I, Bezares FR, Fernandez Grecco H, Cabrejo M, Jancic C, Sasiain MDC, Giordano M, Gamberale R, Balboa L, Borge M. Effect of the BTK inhibitor ibrutinib on macrophage- and γδ T cell-mediated response against Mycobacterium tuberculosis. Blood Cancer J. 8(11):100 (2018). doi: 10.1038/s41408-018-0136-x.
Elías EE, Almejún MB, Colado A, Cordini G, Vergara-Rubio M, Podaza E, Risnik D, Cabrejo M, Fernández-Grecco H, Bezares RF, Custidiano MDR, Sánchez-Ávalos JC, Vicente Á, Garate GM, Borge M, Giordano M, Gamberale R. Autologous T-cell activation fosters ABT-199 resistance in chronic lymphocytic leukemia: rationale for a combined therapy with SYK inhibitors and anti-CD20 monoclonal antibodies. Haematologica. 103(10):e458-e461. (2018)doi: 10.3324/haematol.2018.188680.
Risnik D, Podaza E, Almejún MB, Colado A, Elías EE, Bezares RF, Fernández-Grecco H, Cranco S, Sánchez-Ávalos JC, Borge M, Gamberale R, Giordano M. Revisiting the role of interleukin-8 in chronic lymphocytic leukemia. Sci Rep. 7:15714-19 (2017). doi: 10.1038/s41598-017-15953-x.
Almejún MB, Borge M, Colado A, Elías EE, Podaza E, Risnik D, De Brasi CD, Stanganelli C, Slavutsky I, Cabrejo M, Fernández-Grecco H, Bezares RF, Cranco S, Burgos RÁ, Sánchez-Ávalos JC, Oppezzo P, Giordano M, Gamberale R. Sphingosine kinase 1 participates in the activation, proliferation and survival of chronic lymphocytic leukemia cells. Haematologica. 102: e257-60 (2017). doi:10.3324/haematol.2017.167353.
Colado A, Almejún MB, Podaza E, Risnik D, Stanganelli C, Elías EE, Dos Santos P, Slavutsky I, Fernández Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Giordano M, Gamberale R, Borge M. The kinase inhibitors R406 and GS-9973 impair T cell functions and macrophage-mediated anti-tumor activity of rituximab in chronic lymphocytic leukemia patients. Cancer Immunol Immunother. 66:461-73 (2017). doi: 10.1007/s00262-016-1946-y.
Podaza E, Sabbione F, Risnik D, Borge M, Almejún MB, Colado A, Fernández-Grecco H, Cabrejo M, Bezares RF, Trevani A, Gamberale R, Giordano M. Neutrophils from chronic lymphocytic leukemia patients exhibit an increased capacity to release extracellular traps (NETs). Cancer Immunol Immunother. 66;77-89 (2017). doi: 10.1007/s00262-016-1921-7.
Almejun MB, Borge M. Somatic Hypermutation Defects in Common Variable Immune Deficiency. Curr Allergy Asthma Rep. 2017 Oct 5;17(11):76. doi: 10.1007/s11882-017-0745-7.

Premios y distinciones:

American Society of Hematology Global Research Award 2020 a la Dra Mercedes Borge. https://www.hematology.org/awards/award-recipients/global-research-award-recipients
Premio «Bernardino Rivadavia» de la Academia Nacional de Medicina al mejor trabajo en «Investigación de la etiología o tratamiento del cáncer 2018» a la Dra Romina Gamberale y grupo.
Premio “LEONARDO SATZ” 2017, otorgado por la Sociedad Argentina de Inmunología Argentina a la Dra Mercedes Borge y grupo.
¨Young Investigator Meeting Top Ranked Abstract Award 2017¨, distinción otorgada por el XVII International Workshop on CLL 2017, Nueva York, USA a la Dra Mercedes Borge y grupo.