PATOGÉNESIS E INMUNOLOGÍA DE PROCESOS INFECCIOSOS
Nuestro laboratorio viene trabajando desde hace varios años en la patogénesis del Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) y el desarrollo de tratamientos y vacunas, ya que hasta el día de hoy no se cuenta con ninguna de las dos cosas. En Argentina el SUH es una enfermedad endémica, con la mayor incidencia anual en el mundo: 10-12 / 100.000 niños menores de 5 años. Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) O157:H7 es el principal agente etiológico, y la toxina Shiga (Stx) es necesaria para la progresión a SUH, pero no suficiente. Dado que el 10-15% de los pacientes con diarrea por EHEC evolucionan a SUH, además de los factores propios de la bacteria (factores de virulencia, dosis infectiva, etc), los factores del huésped, fundamentalmente el tipo de respuesta inmunológica que se monta, definen la evolución de la infección a una forma autocontenida o a formas severas, sistémicas. Se estima que un 35-40% de los pacientes quedarán con secuelas renales o neurológicas, de diferente grado, de por vida. Es así que nos hemos centrado en el estudio de las respuestas inflamatoria y anti-inflamatoria sistémicas, y la respuesta a nivel de mucosa intestinal. En ambos casos analizamos tanto el componente de la respuesta innata como de la respuesta específica. Basándonos en la hipótesis de que los anticuerpos tienen una eficiente capacidad protectora, hemos desarrollado un inmunógeno sumamente eficaz en la generación de anticuerpos específicos contra la toxina Stx, que demostraron tener capacidad protectora en un modelo murino. Este producto ha sido patentado y proporcionó el fundamento para el desarrollo de un tratamiento para el SUH basado en anticuerpos equinos (Fase III). Paralelamente, en los últimos años hemos analizado la regulación de los factores de virulencia bacterianos durante la interacción con el microbioma intestinal y la inmunidad de mucosas. Enfocándonos en la primera fase de la cascada patogénica: la fase intestinal, hemos propuesto a la Flagelina H7 como un inmunógeno capaz de evitar la progresión a SUH luego de la infección con cepas EHEC. Hemos desarrollado diferentes modelos murinos de SUH, que son sumamente útiles para modelar la enfermedad humana. Además, estudiamos a los pacientes pediátricos con SUH en su fase aguda o luego de la recuperación.
Directora: Marina S Palermo, Doctora en Bioquímica.
Investigadora Superior CONICET
E-mail: Palermoimex@gmail.com
4809 1000 int 301.
