• Dra. Paula Chiarella. Investigadora Asistente- Director: Raúl A. Ruggiero

• Vet. Daniela R. Montagna. Becaria Doctoral- Director: Raúl A. Ruggiero

Estudio de los mecanismos involucrados en la resistencia concomitante (RC) antitumoral

La RC es el fenómeno por el cual un tumor es capaz de inhibir o retardar el crecimiento de tumores secundarios implantados en sitios distantes de aquel de crecimiento del tumor primario. Este fenómeno descripto hace años y cuyos mecanismos permanecían desconocidos, está presente en seres humanos y su estudio podría ser relevante en la clínica, especialmente aplicado al control de metástasis ya que éstas pueden ser consideradas de algún modo como implantes distantes de un tumor primario. En este campo de investigación hemos contribuido a la identificación de dos factores séricos, meta- y orto- tirosina, los que median al menos parte de la RC inducida por diversos tumores murinos y humanos.

Estudio de los cambios que subyacen a la pérdida de inmunogenicidad de un tumor.

La pérdida de inmunogenicidad y establecimiento de la tolerancia frente al crecimiento del tumor no sólo favorecen la evasión del sistema inmune y la progresión de la enfermedad, sino que constituyen un importante obstáculo contra el éxito de las terapias inmunológicas del cáncer. En este sentido, la utilización de modelos tumorales que exhiben desde nula hasta marcada inmunogenicidad, o bien que cambian su perfil inmunogénico a medida que crecen, nos permite estudiar en detalle los

1. Meta-tyrosine. A powerful anti-metastatic factor with undetectable toxic-side effects.
   Machuca D, Chiarella P, Montagna D, Dran G, Meiss RP, Ruggiero RA.
   Medicina (B Aires). 2015;75(1):1-5.
   PMID:25637892
2. Regulatory B cells present in lymph nodes draining a murine tumor.
   Maglioco A, Machuca DG, Camerano G, Costa HA, Ruggiero R, Dran GI.
   Medicina (B Aires). 2014;74(3):185-8.
   PMID:24918664
3. Concomitant tumor resistance.
   Chiarella P, Bruzzo J, Meiss RP, Ruggiero RA.
   Cancer Lett. 2012 Nov 28;324(2):133-41. doi: 10.1016/j.canlet.2012.05.021. Epub 2012 May 22. Review.
   PMID:22634498
4. Concomitant tumor resistance: the role of tyrosine isomers in the mechanisms of metastases control.
   Ruggiero RA, Bruzzo J, Chiarella P, Bustuoabad OD, Meiss RP, Pasqualini CD.
   Cancer Res. 2012 Mar 1;72(5):1043-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2964. Epub 2012 Feb 7. Review.
   PMID:22315349
5. On the immunostimulatory hypothesis of cancer.
   Bruzzo J, Chiarella P, Ruggiero RA.
   Medicina (B Aires). 2011 ;71(6):509-13.
   PMID:22167722
6. Tyrosine isomers mediate the classical phenomenon of concomitant tumor resistance.
   Ruggiero RA, Bruzzo J, Chiarella P, di Gianni P, Isturiz MA, Linskens S, Speziale N, Meiss RP, Bustuoabad OD, Pasqualini CD.
   Cancer Res. 2011 Nov 15;71(22):7113-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0581.
   PMID:22084446
7. Lymphadenectomy exacerbates tumor growth while lymphadenectomy plus the adoptive transfer of autologous cytotoxic cells and low-dose cyclophosphamide induces regression of an established murine fibrosarcoma.
   Maglioco A, Machuca D, Mundiñano J, Cabrera G, Camicia G, Bruzzo J, Camerano G, Costa H, Ruggiero RA, Dran GI.
   Cancer Immunol Immunother. 2011 Mar;60(3):389-99. doi: 10.1007/s00262-010-0949-3. Epub 2010 Dec 14.
   PMID:21153814