- Células presentadoras de antígenos y respuesta inflamatoria
- Farmacogenómica
- Fisiología de los procesos inflamatorios
- Genética de neoplasias linfoides
- Genética hematológica
- Genética Molecular de la hemofilia
- Hemostasia y trombosis
- Inmunología experimental
- Inmunidad Innata
- Inmunología oncológica
- Mutagénesis
- Oncología experimental
- Patogénesis e inmunología de procesos infecciosos
- Patogenia de infecciones virales
- Trombosis Experimental e Inmunobiología de la Inflamación
INMUNOLOGÍA ONCOLÓGICA
El laboratorio de Inmunología Oncológica está abocado al estudio de las neoplasias B crónicas, en particular la leucemia linfática crónica (LLC). Las células leucémicas circulan entre la sangre y los tejidos linfáticos donde interaccionan activamente con el microambiente, recibiendo señales de supervivencia que determinan la progresión de la leucemia y la respuesta a la terapia antineoplásica. Por su parte, las células leucémicas desregulan la respuesta inmune innata y adaptativa a través de factores solubles y el contacto célula a célula. El interés del laboratorio es investigar los mecanismos que regulan la migración de las células leucémicas, la inmunodeficiencia característica de los pacientes con LLC y el papel que ejercen los nuevos agentes terapéuticos (inhibidores de quinasas y de la familia de BCL-2) sobre las células del sistema inmune. A lo largo de los años se han establecido colaboraciones con distintas instituciones de salud, públicas y privadas, que facilitan el abordaje traslacional de las investigaciones. El grupo cuenta además con el modelo murino de LLC, los ratones Eµ-TCL1, que permite ampliar las posibilidades de estudio, en particular aquellos que impliquen trabajo con agentes infecciosos y la evaluación de nuevos blancos o estrategias terapéuticas.
Directora: Mirta Giordano, Dra en Ciencias Biológicas (UBA).
Investigadora Superior CONICET
E-mail: giordanomirta@gmail.com
Co-Directora: Romina Gamberale, Dra en Ciencias Biológicas (UBA).
Investigadora Independiente CONICET
E-mail: rominagamberale@gmail.com
- Dra Mercedes Borge, Dra en Ciencias Biológicas (UBA), Investigadora adjunta CONICET.
E-mail: mercedesborge@hotmail.com
- Dr Pablo Morande, Dr en Ciencias Biológicas (UBA), Investigador asistente CONICET.
E-mail: pabloemorande@gmail.com
- Médica Valeria Sarapura Martínez, becaria doctoral. Directora: Romina Gamberale.
- Lic. Chiara Cassarino, becaria doctoral. Directora: Mercedes Borge.
- Lic. Agustina Cagnoni, becaria doctoral. Director: Pablo Morande
- Médico Gregorio Cordini, tesista doctoral. Directora: Romina Gamberale.
- Marina Chareca, estudiante de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires. Rotación de Agosto 2023 hasta el presente bajo la dirección de la Dra. Romina Gamberale.
- Med. María Ángeles Acuña, Servicio de Hematología Hospital Alemán. Rotación de Mayo-Julio 2023 bajo la dirección de la Dra. Romina Gamberale.
- Med. Martín Bertini, Servicio de Hematología Hospital Álvarez. Rotación de Mayo-Julio 2022 bajo la dirección de la Dra. Mercedes Borge.
- Med. María Cecilia Bergna, Hospital Interzonal General de Agudos (HIGA) «General José de San Martín», ciudad de La Plata, Buenos Aires (Argentina). Rotación de Agosto-Octubre 2017 bajo la dirección de la Dra. Romina Gamberale.
- Med. Silvia Luján Saucedo. Médica de la Universidad de Buenos Aires, quien realizó una rotación en Agosto-Octubre 2013, en el marco de su formación de post-grado como Especialista en Anatomía Patológica (Hospital Posadas) bajo la dirección de Romina Gamberale y la co-dirección de Mercedes Borge.
Nuevos agentes terapéuticos en neoplasias hematológicas.
Objetivo: caracterizar las alteraciones fenotípicas y funcionales de las células de la inmunidad innata inducidas por drogas target (inhibidores de quinasas y de BCL-2) en pacientes con neoplasias B y en ratones Eµ-TCL1.
Papel de las esfingosinas quinasas en LLC.
Objetivo: analizar la expresión y funcionalidad de las esfingosinas quinasas en las células LLC y el efecto de inhibidores específicos en la sobrevida, activación y proliferación del clon leucémico.
Rol de la quinasa GRK2 en LLC.
Objetivo: estudiar el papel de GRK2 y del eje S1P/S1PR1 en la movilización y retención de las células LLC en los órganos linfáticos secundarios, su implicancia para la progresión y en la inducción de resistencia a agentes terapéuticos.
- Venetoclax resistance induced by activated T cells can be counteracted by sphingosine kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia. Valeria J Sarapura Martinez, Brenda Buonincontro, Chiara Cassarino, Juliana Bernatowiez, Ana Colado, Gregorio Cordini, Maria del Rosario Custidiano, Carolina Mahuad, Miguel A. Pavlovsky, Raimundo F. Bezares, Nicolás Octavio Favale, Mónica Vermeulen, Mercedes Borge, Mirta Giordano and Romina Gamberale. Frontiers in Oncology 2023 Mar 20;13:1143881. doi: 10.3389/fonc.2023.1143881. eCollection 2023.
- The protective role of the microenvironment in hairy cell leukemia treatment: Facts and perspectives. Gargiulo E, Giordano M, Niemann CU, Moussay E, Paggetti J, Morande PE. Front Oncol. 2023 Mar 8;13:1122699. doi: 10.3389/fonc.2023.1122699. eCollection 2023.
- Venetoclax-resistant CLL cells show a highly activated and proliferative phenotype. Elias EE, Sarapura Martinez VJ, Amondarain M, Colado A, Cordini G, Bezares RF, Fernandez Grecco H, Custidiano MDR, Sánchez Ávalos JC, Garate G, Pavlovsky MA, Borge M, Giordano M, Gamberale R. Cancer Immunol Immunother. 2022 Apr;71(4):979-987. doi: 10.1007/s00262-021-03043-x.
- COVID-19 Vaccination Responses with Different Vaccine Platforms in Patients with Inborn Errors of Immunity. L Erra, I Uriarte, A Colado, MV Paolini, G Seminario , J Belén Fernández, L Tau, J Bernatowiez, I Moreira, S Vishnopolska, M Rumbo, C Cassarino, G Vijoditz, AL López, R Curciarello, D Rodríguez, G Rizzo, M Ferreyra, L Ferreyra Mufarregue, MN Badano, MI Pérez Millán, MF Quiroga, P Baré, I Ibañez, R Pozner, M Borge, G Docena, L Bezrodnik, MB Almejun. J Clin Immunol. 2022 Oct 17;1-15. doi: 10.1007/s10875-022-01382-7.
- In Vitro Sensitivity to Venetoclax and Microenvironment Protection in Hairy Cell Leukemia. Vereertbrugghen A, Colado A, Gargiulo E, Bezares RF, Fernández Grecco H, Cordini G, Custidiano MDR, François JH, Berchem G, Borge M, Paggetti J, Moussay E, Gamberale R, Giordano M, Morande PE. Front Oncol. 11:598319 (2021). doi: 10.3389/fonc.2021.598319.
- Immunomodulatory effects of different intravenous immunoglobulin preparations in chronic lymphocytic leukemia. Colado A, Elías EE, Sarapura Martínez VJ, Cordini G, Morande P, Bezares F, Giordano M, Gamberale R, Borge. Sci Rep. 11(1):12926 (2021). doi: 10.1038/s41598-021-92412-8.
- Expression and function of cathelicidin hCAP18/LL-37 in chronic lymphocytic leukemia. Podaza E, Palacios F, Croci DO, Risnik D, Yan XJ, Almejún MB, Colado A, Elías EE, Borge M, Morande PE, Bezares R, Fernández-Grecco H, Rabinovich GA, Gamberale R, Chiorazzi N, Giordano M. Haematologica. 105(9): e465-469 (2020). doi: 10.3324/haematol.2019.227975.
- The effect of ibrutinib on neutrophil and γδ T cell functions. Risnik D, Elías EE, Keitelman I, Colado A, Podaza E, Cordini G, Vergara Rubio M, Fernández Grecco H, Bezares RF, Borge M, Trevani A, Giordano M, Jancic C, Gamberale R. Leuk Lymphoma. 19:1-10 (2020). doi: 10.1080/10428194.2020.1753043.
- Second generation BTK inhibitors impair the anti-fungal response of macrophages and neutrophils. Colado A, Marín Franco JL, Elías EE, Amondarain M, Vergara Rubio M, Sarapura Martínez V, Cordini G, Fuentes F, Balboa L, Fernandez Grecco H, Pavlovsky M, Bezares F, Morande P, Giordano M, Gamberale R, Borge M. Am J Hematol. 95(7):E174-E178. (2020) doi: 10.1002/ajh.25816
- Immunoregulatory effects of Lurbinectedin in chronic lymphocytic leukemia. Risnik D, Colado A, Podaza E, Almejún MB, Elías EE, Bezares RF, Fernández-Grecco H, Seija N, Oppezzo P, Borge M, Gamberale R, Giordano M. Cancer Immunol Immunother. 69:813-824, (2020.) doi: 10.1007/s00262-020-02513-y.
- Chronic lymphocytic leukemia cells increase neutrophils survival and promote their differentiation into CD16high CD62Ldim immunosuppressive subset. Podaza E, Risnik D, Colado A, Elías E, Almejún MB, Fernandez Grecco H, Bezares RF, Borge M, Gamberale R, Giordano MInt J Cancer. 144:1128-34 (2019). doi: 10.1002/ijc.31762.
- Effect of the BTK inhibitor ibrutinib on macrophage- and γδ T cell-mediated response against Mycobacterium tuberculosis. Colado A, Genoula M, Cougoule C, Marín Franco JL, Almejún MB, Risnik D, Kviatcovsky D, Podaza E, Elías EE, Fuentes F, Maridonneau-Parini I, Bezares FR, Fernandez Grecco H, Cabrejo M, Jancic C, Sasiain MDC, Giordano M, Gamberale R, Balboa L, Borge M. Blood Cancer J. 8(11):100 (2018). doi: 10.1038/s41408-018-0136-x.
- Autologous T-cell activation fosters ABT-199 resistance in chronic lymphocytic leukemia: rationale for a combined therapy with SYK inhibitors and anti-CD20 monoclonal antibodies. Elías EE, Almejún MB, Colado A, Cordini G, Vergara-Rubio M, Podaza E, Risnik D, Cabrejo M, Fernández-Grecco H, Bezares RF, Custidiano MDR, Sánchez-Ávalos JC, Vicente Á, Garate GM, Borge M, Giordano M, Gamberale R. Haematologica. 103(10):e458-e461. (2018)doi: 10.3324/haematol.2018.188680.
Premios y distinciones 2018-2023
2023
iwCLL Global Partnerships Biennial Meeting Grant para asistir al XX International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (XX iwCLL 2023) a la Dra. Ana Colado.
2022
Mayo – Octubre 2022. Arturo Falaschi short-term postdoctoral fellowship a la Dra. Ana Colado. Directores: Dra. Mercedes Borge- Dr. Dimitar Efremov. Instituto: International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italia.
2021
Premio Ricardo Dourisboure al mejor trabajo de investigación básica 2021 “LAS CÉLULAS LLC RESISTENTES A VENETOCLAX MUESTRAN UN FENOTIPO AGRESIVO”. Sociedad Argentina de Hematología (SAH). XXV Congreso Argentino de Hematología, 27 al 30 de octubre de 2021, Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.
2020
American Society of Hematology Global Research Award 2020 a la Dra Mercedes Borge. https://www.hematology.org/awards/award-recipients/global-research-award-recipients
2019
Mención al trabajo “El valor pronóstico de la determinación de CD38 y CD49d por citometría de flujo en las células leucémicas de pacientes con leucemia linfática crónica (LLC)” presentado en formato e-póster por CORDINI, G.. Autores: Cordini, G.; Elías, E.; Colado, A.; Vergara, M.; Morande, P.; Vereertbrugghen, A.; Sarapura Martínez, V.; Stanganelli, C.; Slavutsky, I.; Fernandez Grecco, H.; Custidiano, M.; Cranco, S.; Sanchez Avalos, J.; Vicente Repáraz, M.; Garate, G.; Bezares, R.; Borge, M.; Giordano, M. y Gamberale, R. en el XXIV Congreso Argentino de Hematología, 2-5 Octubre 2019, Mendoza, Argentina.
2018
Premio Bernardino Rivadavia 2018 otorgado por la Academia Nacional de Medicina al trabajo “El microambiente tumoral promueve la resistencia al venetoclax en leucemia linfocítica crónica: bases biológicas para una terapia combinada” Esteban Enrique Elías, Horacio Fernández-Grecco, Raimundo Fernando Bezares, María del Rosario Custidiano, Gonzalo Martín Garate, Mercedes Borge, Mirta Giordano y Romina Gamberale.