Inmunología experimental

INMUNOLOGÍA EXPERIMENTAL

Nuestro trabajo se focaliza en el estudio de los receptores de reconocimiento de patrones moleculares característicos de patógenos (PAMPs). Particularmente, evaluamos el papel de las especies reactivas del oxígeno generadas en la célula hospedadora en respuesta a componentes de la pared del patógeno sobre la muerte y activación celular y procesamiento/presentación antigénica, como medida del impacto sobre la posterior respuesta inmune adaptativa. Estudiamos además, una nueva estrategia terapéutica antitumoral, altamente específica para células T neoplásicas de fácil implementación, empleando virus-like particles (VLP) conteniendo secuencias para Sags, sobre la apoptosis de líneas celulares derivadas de leucemias/linfomas T murinos y humanos.

Directora : Mercedes Aleman
Investigador Independiente

Email: maleman@hematologia.anm.edu.ar

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Becarios

Líneas de investigación

SAgs y Virus Like Particles con proteína Z del virus Junín (Z-VLP) como herramienta terapéutica

Los superantígenos (SAgs) son proteínas de origen viral o bacteriano que se unen a la región poco polimórfica del MHCII y por fuera del hueco en el que se presentan los péptidos convencionales. Dichos SAgs tienen la capacidad de inducir la apoptosis de linfocitos portadores de una región variable específica in vitro e in vivo. Nosotros estudiamos el efecto de los SAgs sobre la eliminación de células leucémicas de pacientes en cultivo y en un modelo de ratón Nod/SCID, para el desarrollo de una nueva terapéutica en linfomas/leucemias humanas. A su vez evaluamos la capacidad adyuvante e inmunogénica de la proteína Z del virus Junín para generar VLPs conteniendo eGFP como antígeno modelo, para usarlas como plataformas mediante la clonación de diferentes antígenos. Actualmente diseñamos una plataforma VLP que transporta diferentes SAgs fusionados con la proteína Z de JUNV, para inducir la eliminación específica de linfomas/leucemias.

Inmunidad innata en tuberculosis

Investigamos la relevancia de la interacción hospedador / patógeno en la respuesta inmune, analizando la participación de ciertos Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPs) y Receptores de Reconocimiento de Patrones (PPR) en la respuesta inmune en tuberculosis. Actualmente, estudiamos en el hospedador un polimorfismo de nucleótido único (SNP) (Y238X, rs16910526) que genera un codón stop en dectin-1 dando lugar a la pérdida de los últimos 9 aminoácidos del dominio de reconocimiento, y la posible asociación con la generación de Intermediarios Reactivos del Oxígeno (ROS) y la enfermedad tuberculosa. Por otro lado, evaluamos el papel de los a-glucanos de la cápsula del M. tuberculosis los cuales intervienen en la generación de ROS, empleando variantes de Mtb H37Rv (ΔtreSu-ΔglgB, ΔtreSu-ΔglgE y ΔtreSu-ΔglgC) genéticamente modificadas en aquellas para enzimas clave en los caminos de síntesis de a-glucanos.

Publicaciones

Duarte A, Montagna D, Pastorini M, Alemán M. Apoptosis-mediated inhibition of human T-cell acute lymphoblastic leukemia upon treatment with Staphylococus Aureus enterotoxin-superantigen. Frontiers Immunology (2023) doi: 10.3389/fimmu.2023.1176432
Alemán, M. “The Good, the Bad and the Ugly”: Interplay of Innate Immunity and Inflammation. Cell Microbiol Vol 2022 doi.org/10.1155/2022/2759513
Romero MM, Duarte A, Pastorini M, Alemán M. Role of α-glucans from Mycobacterium tuberculosis in dendritic cell response against tuberculosis. Int. J. Med. Microbiol. (2019) https://doi.org/10.1016/j.ijmm.2019.07.002
Romero MM, Basile JI, Corra Feo L, López B, Ritacco V, Alemán M. Reactive oxygen species production by human dendritic cells involves TLR2 and dectin-1 and is essential for efficient immune response against Mycobacteria. Cell Microbiol. 2016 Dec 28. doi: 10.1111/cmi.12562.
Lorenzo D, Duarte A, Mundiñano Juliana, Berguer Paula, Nepomnaschy Irene and Piazzon Isabel. A B-cell superantigen induces the apoptosis of murine and human malignant B cell. PLoS One 2016 Sep 7;11(9): e0162456.
Alemán M. Neutrophil apoptosis in the context of tuberculosis infection. Tuberculosis (Edinb). 2015 Jul;95(4): 359-63. Epub 2015 Mar 31. Review. PMID: 25864404. doi: 10.1016/j.tube.2015.03.010.
Romero MM, Basile JI, López B, Ritacco V, Barrera L, Sasiain M del C, Alemán M. Outbreaks of Mycobacterium tuberculosis MDR strains differentially induce neutrophil respiratory burst involving lipid rafts, p38 MAPK and Syk. BMC Infect Dis. 2014 May 16;14: 262. PMID:24886274. doi: 10.1186/1471-2334-14-262.
Balboa L, Romero MM, Laborde E, Sabio Y García CA, Basile JI, Schierloh P, Yokobori N, Musella RM, Castagnino J, de la Barrera S, Sasiain MC, Alemán M. Impaired dendritic cell differentiation of CD16-positive monocytes in tuberculosis: role of p38 MAPK. Eur J Immunol. 2013 Feb;43(2): 335-47.. Epub 2013 Jan 14. PMID:23192690. doi: 10.1002/eji.201242557
Romero MM, Balboa L, Basile JI, López B, Ritacco V, de la Barrera SS, Sasiain MC, Barrera L, Alemán M. Clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis differ in their ability to induce respiratory burst and apoptosis in neutrophils as a possible mechanism of immune escape. Clin Dev Immunol. 2012; 2012:152546. Epub 2012 Jun 21. PMID: 22778761. doi: 10.1155/2012/152546.

Premios

Premio Internacional Latinoamericano en Neumología “Fernando D. Gómez – Miguel Mello Aguerre” 2023. “Polimorfismos en DECTIN-1 y la infección tuberculosa”. M Cufré, DJ Palmero, M Pastorini, M Alemán.
Premio Eufemio Uballes. Al mejor trabajo de “Investigación Experimental: Clínica o Terapéutica” que contribuya al progreso del conocimiento de la lucha contra el cáncer. Alejandra Duarte, Daniela Montagna, Mercedes Pastorini, Raúl Ruggiero, Mercedes Alemán. 2023
Primera mención por mérito del Premio anual Florencio Fiorini año 2023 avances en enfermedades respiratorias. Mónica Cufré, Domingo Palmero, Alejandra Duarte, Mercedes Pastorini, Ignacio Martín, Rodrigo Failde. 2023
Premio Ciencia en Acción, Trabajo seleccionado. Barcelona 2019.
Premio internacional latinoamericano en neumología “Fernando D. Gómez”. 2018. María Mercedes Romero, Viviana Ritacco, Beatriz López, Mercedes Alemán.
Premio mejor poster. SAI-SAIC-SAFE: A B-cell superantigen induces the apoptosis of murine and human malignant B cells. Duarte Alejandra, Lorenzo Daniela, Mundiñano Juliana, Berger Paula, Sielecki Alejandro, Alemán Mercedes, Nepomaschi Irene, Piazzón Isabel. Reunión anual de la sociedad Argentina de Investigacion Clínica. Buenos Aires. Argentina. 2016.
Premio internacional latinoamericano en neumología “Fernando D. Gómez”. Variación en el estallido respiratorio y apoptosis de neutrófilos humanos por aislados clínicos de Mycobacterium tuberculosis, como posible mecanismo de evasión de la respuesta inmune. Año 2012. María Mercedes Romero, Juan Ignacio Basile, Viviana Ritacco Beatriz López, Lucía Barrera, Mercedes Alemán.
Premio internacional latinoamericano en neumología “Fernando D. Gómez”. Mecanismos involucrados en la generación de intermediarios reactivos del oxígeno en PMN en respuesta a Mycobacterium tuberculosis. Año 2014. María Mercedes Romero, Laura Correa Feo, Viviana Ritacco, Beatriz López, Mercedes Alemán.