Dra. Carolina Jancic, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires

Investigadora Independiente CONICET

📧 cjancic@gmail.com

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Dr. Jeremías G Galletti, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires

Investigador Independiente en Salud CONICET, Welcome International Intermediate Fellow, Fulbright Visiting Scholar

📧 jeremiasg@gmx.net

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Dra. Florencia Sabbione, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires

Investigadora Adjunta CONICET

📧 florsabb@gmail.com

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• Dra. Irene Keitelman (Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires): Becaria postdoctoral, Academia Nacional de Medicina. Admisión a CIC CONICET aprobada en 2023; alta no efectivizada. Directora: Analía Trevani.
• Micaela Rosato: Becaria Doctoral CONICET. Directora: Carolina Jancic.
• Manuela Pizzano: Becaria Doctoral CONICET. Director: Jeremías Galletti.
• Douglas Vera Aguilar: Becario de finalización de doctorado. Academia Nacional de Medicina. Directora: Analía Trevani.
• Polina Dzvonyk: Becaria Doctoral CONICET. Director: Jeremías Galletti.
• Maia Jazmín Martínez; Becaria Inicial, Agencia I+D+i. Director: Jeremías Galletti.
• Juliana Bernatowiez. Becaria de Investigación Wellcome. Director: Jeremías Galletti.

Los neutrófilos constituyen los leucocitos más abundantes de la circulación humana. Estas células cumplen un papel crucial en la defensa frente a infecciones bacterianas y fúngicas. Sin embargo, su actividad excesiva puede causar un daño tisular significativo. Durante décadas se les atribuyó principalmente una función microbicida; sin embargo, hoy se reconoce que también liberan mediadores que pueden condicionar el curso de las respuestas inmunes adaptativas. En nuestro laboratorio investigamos el rol de los neutrófilos en diversos contextos infecciosos y no infecciosos, con el propósito de identificar mecanismos que puedan convertirse en dianas terapéuticas para modular su actividad.

Las células T γδ expresan un receptor de antígeno heterodimérico integrado por las cadenas γ y δ con un repertorio restringido. En el ser humano constituyen del 1 al 10% de los linfocitos T circulantes y su proporción es mayor en otras localizaciones, como en piel y mucosas. Los linfocitos T γδ participan en la inmunidad frente a patógenos y tumores, en el desarrollo de patologías autoinmunes, en la regulación de la respuesta inmune, en el control de la integridad de los epitelios y en fenómenos de reparación tisular. Reconocen, fundamentalmente, moléculas cuya expresión se incrementa en situaciones de estrés, componentes microbianos y moléculas no clásicas del complejo mayor de histocompatibilidad. Las células T γδ pueden adquirir tempranamente en su desarrollo un fenotipo pre-activado, lo que les permite desplegar rápidamente potentes respuestas citotóxicas y la producción de un amplio abanico de citocinas capaces de modular el desarrollo de la respuesta inmune.

En el campo de investigación referido a células Tγδ, hemos demostrado que la funcionalidad de las estas células es regulada por los neutrófilos. Determinamos que los neutrófilos inhiben la expresión de marcadores de activación en las células T γδ activadas por fosfoantígeno, como así también la producción de citocinas inflamatorias y su proliferación. Pudimos demostrar además, que este fenómeno esta mediado por la producción y liberación de intermediarios reactivos del oxígeno. En contraposición con estos resultados hemos demostrado que las células T γδ activadas a través de la molécula de CD3 sufren una potenciación de la activación en presencia de neutrófilo. Este fenómeno fue mediado por las serin proteasas derivadas del neutrófilo.

La superficie ocular es la parte expuesta al ambiente de los ojos. Abarca a la córnea, la porción transparente del ojo que actúa como lente que refracta los rayos de luz sobre la retina (iniciando así el proceso de la visión) y las estructuras que la protegen de las amenazas externas y la desecación: los párpados, la conjuntiva y las diferentes glándulas que producen todos los componentes de las lágrimas. El parpadeo y la secreción lagrimal son dos mecanismos protectores muy importantes de la superficie ocular que están regulados por circuitos nerviosos. A su vez, la córnea contribuye información sensorial fundamental para estos circuitos a través de los numerosos nervios que la atraviesan (la córnea es el tejido con mayor densidad de inervación de todo el cuerpo).

Las enfermedades de la superficie ocular son muy frecuentes y pueden llegar a impactar negativamente sobre la calidad de la vida de las personas afectadas, ya sea por la disminución visual o por el dolor ocular. Sabemos que los nervios corneales se encuentran afectados (reducidos en su número o en su función) en muchas de las enfermedades que afectan a la superficie ocular y que esto se relaciona con la severidad de las mismas, pero se ignora cuáles son los mecanismos por los cuáles se llega a esta situación.

Por esta razón, nuestro grupo se dedica al estudio de la neuroinmunología ocular para comprender cuál es la relación entre la respuesta inmune de la superficie ocular y los nervios corneales. Por un lado, nos enfocamos en cómo la respuesta inmune a través de sus diferentes efectores celulares y moleculares modifica a los nervios corneales en las enfermedades, y por otro, investigamos cómo el sistema nervioso periférico condiciona a la respuesta inmune ocular y a la evolución de la patología.

Mecanismos involucrados en el desarrollo de respuestas inmunes innatas en contextos infecciosos

Directora: Analía Trevani

Integrantes: Florencia Sabbione, Irene Keitelman, Douglas Vera Aguilar.

Impacto de los neutrófilos en la respuesta inflamatoria y la patogenicidad asociadas a las infecciones con bacterias productoras de toxina Shiga (STEC). 

En esta línea de trabajo investigamos mecanismos moleculares activados en neutrófilos por su interacción con la bacteria enterohemorrágica Escherichia coli O157:H7 productora de toxina Shiga (STEC).  Particularmente, nos enfocamos en evaluar la capacidad de los neutrófilos de liberar vesículas extracelulares y el impacto de las mismas en el desarrollo del Síndrome Urémico Hemolítico (SUH). 

Contribución de los neutrófilos humanos a la respuesta inflamatoria inducida por patógenos de relevancia clínica e identificación de dianas terapéuticas para modular su intensidad. 

En esta línea investigamos la capacidad de los neutrófilos de secretar la citoquina proinflamatoria Interleuquina 1 beta (IL-1β) frente a distintos patógenos y los mecanismos moleculares involucrados en dicha secreción. Con la información que obtuvimos previamente, también nos encontramos evaluando el impacto de inhibir uno de los mecanismos moleculares descritos, sobre el desarrollo del SUH desencadenado por la infección con Escherichia coli O157:H7. Además, estudiamos la habilidad de los neutrófilos de liberar trampas extracelulares conocidas como NETs.

Mecanismos neuroinmunológicos en la patología ocular

Cambiar por Director: Jeremías Galletti.

Integrantes: Manuela Pizzano, Maia Jazmín Martinez, Polina Dzvonyk y Juliana Bernatowiez.

● Contribución de los linfocitos T de la respuesta inmune ocular a la neuropatía corneal: Muchas de las enfermedades de la superficie ocular tienen una base inmunológica. Dentro de la respuesta inmune adaptativa que tiene lugar en la mucosa de la superficie ocular, las células T CD4+ predominan en su rol de coordinación de la inmunidad. Debido a que existen múltiples tipos de células T CD4+, estudiamos cuáles son los más perjudiciales y cuáles son los más beneficios para la integridad de los nervios corneales, y cuáles son los mecanismos moleculares involucrados.

● Rol de los canales iónicos polimodales en la evolución de la neuropatía corneal: Los nervios corneales expresan diferentes tipos de canales iónicos que se asocian a modalidades sensoriales distintas (mecanorreceptores, termorreceptores de frío y nociceptores polimodales). Los canales TRPV1 (receptores de potencial transitorio vainilloide 1) de los nervios corneales son activados por el calor, la hiperosmolaridad lagrimal y ligandos endógenos liberados por el daño tisular y están involucrados en la percepción de dolor. Nuestro grupo descubrió que están también relacionados con la progresión del daño nervioso corneal en algunas enfermedades y continuamos estudiando los mecanismos involucrados.

● Relación entre las células innatas de la superficie ocular y los nervios corneales: La córnea y la conjuntiva tienen una población importante de células inmunes innatas que se ubican en la proximidad de los nervios. Estudiamos cuáles son las posibles interacciones entre ambos para comprender cómo se origina y se amplifica el daño nervioso corneal, y a su vez, encontrar estrategias terapéuticas para prevenirlo o revertirlo.

● Neuroinflamación e inflamación neurogénica en la superficie ocular: Los nervios y el sistema nervioso en general reaccionan al daño tisular y a las amenazas con una respuesta inflamatoria propia conocida como neuroinflamación. Este fenómeno es una causa importante de los síntomas que sufren las personas afectadas por enfermedades oculares. A su vez, estas reacciones inflamatorias del tejido nervioso potencian o generan nuevas respuestas inflamatorias en los tejidos, un fenómeno conocido como inflamación neurogénica. Nuestro grupo estudia el origen y el impacto de la neuroinflamación y de la inflamación neurogénica en la patología de la superficie ocular con el fin último de desarrollar nuevas terapias.

Estudio de linfocitos T γδ en procesos infecciosos y tumorales

Directora: Carolina Jancic

Integrante: Micaela Rosato

Vesículas extracelulares de origen tumoral y respuesta inmune: participación de las células T γδ en glioblastoma

Los linfocitos T γδ son células innatas con capacidad citotóxica y producción rápida de citocinas frente a estrés celular y cumple un rol clave en la respuesta antitumoral. El glioblastoma es un tumor cerebral primario altamente agresivo, refractario a los tratamientos convencionales. En la actualidad no existe cura definitiva. Al igual que otros tumores, el glioblastoma libera vesículas extracelulares que modulan el microambiente tumoral. En esta línea de trabajo estudiamos la capacidad regulatoria y mecanismos involucrados en la regulación de la funcionalidad de las células T γδ por vesiculas extracelulares derivadas e glioblastoma.

Estudio del rol de las células T γδ en la patogénesis del síndrome urémico hemolítico

Esta línea de investigación explora el papel de los linfocitos T γδ en la patogénesis del síndrome urémico hemolítico (SUH) causado por Escherichia coli productora de toxina Shiga. Se busca comprender cómo estas células, que actúan como sensores tempranos de daño celular e infección, liberando de forma rápida citocinas, contribuyen a la respuesta inflamatoria que conduce al daño renal característico del SUH.

1. Pizzano M, Vereertbrugghen A, Martinez J, Bernatowiez J, Vera Aguilar D, Sabbione F, Keitelman I, Fuentes F, Giordano M, Trevani A, Galletti J. A transient receptor potential vanilloid 1-dependent corneal-trigeminal neuroinflammatory circuit promotes corneal neuropathy. Exp Mol Med. 2025 Nov (in press).
2. Jancic CC. γδ T cells in Escherichia coli infection. Int Rev Cell Mol Biol. 2025;398:151-184. PMID: 41161890.
3. Vereertbrugghen A, Pizzano M, Cernutto A, Sabbione F, Keitelman IA, Aguilar DV, Podhorzer A, Fuentes F, Corral-Vázquez C, Guzmán M, Giordano MN, Trevani A, de Paiva CS, Galletti JG. CD4+ T cells drive corneal nerve damage but not epitheliopathy in an acute aqueous-deficient dry eye model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Nov 26;121(48):e2407648121.
4. Vereertbrugghen A, Pizzano M, Sabbione F, Del Papa MS, Rodríguez G, Passerini MS, Galletti JG. Hyaluronate Protects From Benzalkonium Chloride-Induced Ocular Surface Toxicity. Transl Vis Sci Technol. 2024 Oct 1;13(10):31.
5. Pizzano M, Vereertbrugghen A, Cernutto A, Sabbione F, Keitelman IA, Shiromizu CM, Vera Aguilar D, Fuentes F, Giordano MN, Trevani AS, Galletti JG. Transient Receptor Potential Vanilloid-1 Channels Facilitate Axonal Degeneration of Corneal Sensory Nerves in Dry Eye. Am J Pathol. 2024 May;194(5):810-827.
6. Sabbione F, Keitelman IA, Shiromizu CM, Vereertbrugghen A, Vera Aguilar D, Rubatto Birri PN, Pizzano M, Ramos MV, Fuentes F, Saposnik L, Cernutto A, Cassataro J, Jancic CC, Galletti JG, Palermo MS, Trevani AS.Regulation of human neutrophil IL-1β secretion induced by Escherichia coli O157:H7 responsible for hemolytic uremic syndrome. PLoS Pathog. 2023 Dec 21;19(12):e1011877.
7. Luci C, Golub R, Jancic CC. Editorial: Innate lymphoid cells: characterization and classification. Front Immunol. 2023 Nov 24;14:1338463.
8. Galletti JG, Scholand KK, Trujillo-Vargas CM, Haap W, Santos-Ferreira T, Ullmer C, Yu Z, de Paiva CS. Effects of Cathepsin S Inhibition in the Age-Related Dry Eye Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 Aug 1;64(11):7.
9. Vereertbrugghen A, Pizzano M, Sabbione F, Keitelman IA, Shiromizu CM, Aguilar DV, Fuentes F, de Paiva CS, Giordano M, Trevani A, Galletti JG. An ocular Th1 immune response promotes corneal nerve damage independently of the development of corneal epitheliopathy
   . J Neuroinflammation. 2023 May 22;20(1):120.
10. Galletti JG, Scholand KK, Trujillo-Vargas CM, Yu Z, Mauduit O, Delcroix V, Makarenkova HP, de Paiva CS. Ectopic lymphoid structures in the aged lacrimal glands. Clin Immunol. 2023 Mar;248:109251.
11. Keitelman IA, Shiromizu CM, Zgajnar NR, Danielián S, Jancic CC, Martí MA, Fuentes F, Yancoski J, Vera Aguilar D, Rosso DA, Goris V, Buda G, Katsicas MM, Galigniana MD, Galletti JG, Sabbione F, Trevani AS. The interplay between serine proteases and caspase-1 regulates the autophagy-mediated secretion of Interleukin-1 beta in human neutrophils. Front Immunol. 2022 Aug 25;13:832306.
12. Vereertbrugghen A, Galletti JG.Corneal nerves and their role in dry eye pathophysiology. Exp Eye Res. 2022 Sep;222:109191.
13. Rosso DA, Rosato M, Gómez FD, Álvarez RS, Shiromizu CM, Keitelman IA, Ibarra C, Amaral MM, Jancic CC. Human Glomerular Endothelial Cells Treated With Shiga Toxin Type 2 Activate γδ T Lymphocytes
    . Front Cell Infect Microbiol. 2021 Nov 25;11:765941.
14. Rosso DA, Rosato M, Iturrizaga J, González N, Shiromizu CM, Keitelman IA, Coronel JV, Gómez FD, Amaral MM, Rabadan AT, Salamone GV, Jancic CC. Glioblastoma cells potentiate the induction of the Th1-like profile in phosphoantigen-stimulated γδ T lymphocytes. J Neurooncol. 2021 Jul;153(3):403-415.
15. Calo G, Trevani AS, Grasso E, Keitelman IA, Ramhorst R, Leirós CP, Sabbione F. In Vitro Identification and Isolation of Human Neutrophil Extracellular Traps. Methods Mol Biol. 2021;2255:97-117.
16. Galletti JG, de Paiva CS. Age-related changes in ocular mucosal tolerance: Lessons learned from gut and respiratory tract immunity
    . Immunology. 2021 Sep;164(1):43-56.
17. Galletti JG, de Paiva CS. The ocular surface immune system through the eyes of aging. Ocul Surf. 2021 Apr;20:139-162.
18. Pellegrini JM, Sabbione F, Morelli MP, Tateosian NL, Castello FA, Amiano NO, Palmero D, Levi A, Ciallella L, Colombo MI, Trevani AS, García VE. Neutrophil autophagy during human active tuberculosis is modulated by SLAMF1. Autophagy. 2021 Sep;17(9):2629-2638.
19. Guzmán M, Miglio M, Keitelman I, Shiromizu CM, Sabbione F, Fuentes F, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG. Transient tear hyperosmolarity disrupts the neuroimmune homeostasis of the ocular surface and facilitates dry eye onset. Immunology. 2020 Oct;161(2):148-161.
20. Keitelman IA, Sabbione F, Shiromizu CM, Giai C, Fuentes F, Rosso D, Ledo C, Miglio Rodriguez M, Guzman M, Geffner JR, Galletti J, Jancic C, Gómez MI, Trevani AS. Short-Term Fever-Range Hyperthermia Accelerates NETosis and Reduces Pro-inflammatory Cytokine Secretion by Human Neutrophils. Front Immunol. 2019 Oct 18;10:2374.
21. Shiromizu CM, Jancic CC. γδ T Lymphocytes: An Effector Cell in Autoimmunity and Infection. Front Immunol. 2018 Oct 16;9:2389.
22. Guzmán M, Miglio MS, Zgajnar NR, Colado A, Almejún MB, Keitelman IA, Sabbione F, Fuentes F, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG. The mucosal surfaces of both eyes are immunologically linked by a neurogenic inflammatory reflex involving TRPV1 and substance P. Mucosal Immunol. 2018 Sep;11(5):1441-1453.
23. Iula L, Keitelman IA, Sabbione F, Fuentes F, Guzman M, Galletti JG, Gerber PP, Ostrowski M, Geffner JR, Jancic CC, Trevani AS. Autophagy Mediates Interleukin-1β Secretion in Human Neutrophils. Front Immunol. 2018 Feb 19;9:269.
24. Towstyka NY, Shiromizu CM, Keitelman I, Sabbione F, Salamone GV, Geffner JR, Trevani AS, Jancic CC. Modulation of γδ T-cell activation by neutrophil elastase. Immunology. 2018 Feb;153(2):225-237.
25. Sabbione F, Keitelman IA, Iula L, Ferrero M, Giordano MN, Baldi P, Rumbo M, Jancic C, Trevani AS. Neutrophil Extracellular Traps Stimulate Proinflammatory Responses in Human Airway Epithelial Cells. J Innate Immun. 2017;9(4):387-402.
26. Galletti JG, Guzmán M, Giordano MN. Mucosal immune tolerance at the ocular surface in health and disease. Immunology. 2017 Apr;150(4):397-407.
27. Guzmán M, Keitelman I, Sabbione F, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG. Mucosal tolerance disruption favors disease progression in an extraorbital lacrimal gland excision model of murine dry eye. Exp Eye Res. 2016 Oct;151:19-22.
28. Ramos MV, Mejias MP, Sabbione F, Fernandez-Brando RJ, Santiago AP, Amaral MM, Exeni R, Trevani AS, Palermo MS. Induction of Neutrophil Extracellular Traps in Shiga Toxin-Associated Hemolytic Uremic Syndrome. J Innate Immun. 2016;8(4):400-11.
29. Guzmán M, Keitelman I, Sabbione F, Trevani AS, Giordano MN, Galletti JG.Desiccating stress-induced disruption of ocular surface immune tolerance drives dry eye disease. Clin Exp Immunol. 2016 May;184(2):248-56.
30. Galletti JD, Ruiseñor Vázquez PR, Fuentes Bonthoux F, Pförtner T, Galletti JG. Multivariate Analysis of the Ocular Response Analyzer’s Corneal Deformation Response Curve for Early Keratoconus Detection. J Ophthalmol. 2015;2015:496382.
31. Galletti JD, Ruiseñor Vázquez PR, Minguez N, Delrivo M, Bonthoux FF, Pförtner T, Galletti JG. Corneal asymmetry analysis by pentacam scheimpflug tomography for keratoconus diagnosis. J Refract Surg. 2015 Feb;31(2):116-23.