Genética de neoplasias linfoides

GENÉTICA DE NEOPLASIAS LINFOIDES

Nuestro Laboratorio se encuentra orientado al estudio de rearreglos genómicos, perfil mutacional y de expresión génica de neoplasias linfoides a células B maduras, con especial énfasis en el análisis de la leucemia linfocítica crónica, el mieloma múltiple y los linfomas difusos a grandes células B de comportamiento agresivo, tendiente a un mejor diagnóstico y/o pronóstico así como a una mayor comprensión del comportamiento biológico de estas entidades, en el marco de la medicina personalizada adaptada al riesgo.

Directora: Dra. Irma Slavutsky
Investigadora Principal CONICET

E-mail: islavutsky@hematologia.anm.edu.ar, islavutsky@hotmail.com

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Investigadores

Becarios

Tesistas

Líneas de investigación

Publicaciones

PUBLICACIONES INTERNACIONALES

RODRÍGUEZ CM, STANGANELLI C, BUSSI C, ARROYO D, SASTRE D, HELLER V, IRIBARREN P, SLAVUTSKY I. Intracytoplasmic filamentous inclusions and IGHV rearrangements in a patient with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymph 2018; 59:1239-1243.
SLAVUTSKY I. A three miRNA-classifier as a new prognostic tool in mycosis fungoides. J Lab Presic Med 2018; 3: 56 (1-3) (Editorial).
ROISMAN A, NAVARRO A, CLOT G, CASTELLANO G, GONZALEZ-FARRE B, PÉREZ-GALAN P, ESTEVE A, DABAD M, HEATH S, GUT M, BOSSIO M, BELLOT P, SALEMBIER P, OLIVERAS A, SLAVUTSKY I, MAGNANO L, HORN H, ROSENWALD A, OTT G, AYMERICH M, LÓPEZ-GUILLERMO A, JARES P, MARTÍN-SUBERO JI, CAMPO E, HERNÁNDEZ L. Differential expression of long non-coding RNAs related to proliferation and histological diversity in follicular lymphomas. Br J Haematol 2019; 184: 373-383.
BOMBEN R, ROISMAN A, D’AGARO T, CASTELLANO G, BAUMANN T, DELGADO J, LÓPEZ-GUILLERMO A, ZUCCHETTO A, DAL-BO M, BRAVIN V, SLAVUSKY I, VLASOVA A, GUIGÓ R, MARTIN-SUBERO JI, CHAPAPRIETA V, BEEKMAN R, MARTIN-GARCÍA D, BEÀ S, SALAVERRIA I, AYMERICH M, CAMPO E, GATTEI V, HERNÁNDEZ L. Expression of the transcribed ultraconserved region 70 and AC092652.2-202 related transcript has prognostic value in chronic lymphocytic leukemia. Br J Haematol 2019; 184:1045-1050.
RODRIGUEZ CM, BUSSI C, ARROYO DS, SASTRE D, HELLER V, STANGANELLI C, SLAVUTSKY I, IRIBARREN P. Effects of rapamycin in combination with fludarabine on primary chronic lymphocytic leukemia cells. Leuk Lymphoma 2019; 60: 1299-1303.
PALMITELLI M, STANGANELLI C, STELLA F, KRZYWINSKI A, BEZARES R, GONZÁLEZ CID M, SLAVUTSKY I. Analysis of basal chromosome instability in patients with chronic lymphocytic leukemia. Mutagenesis 2019; 34:245-252
STANGANELLI C, TORRES DC, ORTEGA C, SOTELO N, MÁRQUEZ ME, SEGGES P, MUNIZ MTC, BIGNI RS, CAMPREGHER PV, SABINO A, GOMES CP, DE CHAUFFAILLE MLLF, ARRAIS RODRIGUES C, YAMAMOTO M, ABDELHAY E, CABRERA J, DEGLESNE PA, LÓPEZ JL, GALVANO C, KRZYWINSKI A, BEZARES R, LANG C, ZANELLA L, AGRIELLO E, CABREJO M, GABÚS R, DIGHIERO G, OPPEZZO P, HASSAN R, SLAVUTSKY I; LATIN AMERICAN GROUP OF CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA (LAG-CLL). Distinctive IGHV gene usage and stereotyped receptors in South American patients with chronic lymphocytic leukemia. Hematol Oncol 2019; 37: 644-648.
HERISHANU Y, SHAULOV A, FINEMAN R, BAŠIĆ-KINDA S, AVIV A, WASIK-SZCZEPANEK E, JAKSIC O, ZDRENGHEA M, GREENBAUM U, MANDAC I, SIMKOVIC M, MORAWSKA M, BENJAMINI O, SPACEK M, NEMETS A, BAIREY O, VISENTIN A, RUCHLEMER R, LAURENTI L, STANCA CIOCAN O, DOUBEK M, SHVIDEL L, DALI N, MIRAS CALVO F, DE MEÛTER A, DIMOU M, ROMANA MAURO F, COSCIA M, BUMBEA H, RÓBERT S, TADMOR T, GUTWEIN O, GENTILE M, SCARFÒ L, TEDESCHI A, SPORTOLETTI P, GIMENO VÁZQUEZ E, MARQUET PALOMANES J, ASSOULINE S, PAPAIOANNOU M, BREASTER A, LEVATO L, GREGOR M, RIGOLIN GM, LOSCERTALES J, MEDINA PEREZ A, NIJZIEL MR, POPOV VM, COLLADO R, SLAVUTSKY I, ITCHAKI G, RINGELSTEIN S, GOLDSCHMIDT N, PERRY C, LEVI S, POLLIACK A, GHIA P. Frontline treatment with the combination obinutuzumab±chlorambucil for chronic lymphocytic leukemia outside clinical trials: results of a multinational, multicenter study by ERIC and the Israeli CLL study group. Am J Hematol. 2020; 95: 604-611.
ARROYO DS, RODRIGUEZ CM, BUSSI C, MANZONE-RODRIGUEZ C, SASTRE D, HELLER VB, STANGANELLI C, SLAVUTSKY I, IRIBARREN P. Increased expression of autophagy protein LC3 in two patients with progressing chronic lymphocytic leukemia. Front Endocrinol (Lausanne) 2020; 11: 321.
STANGANELLI C, TORRES DC, ORTEGA C, MÁRQUEZ ME, REMEDI V, CABRERA J, MARDARAZ C, GALVANO C, KRZYWINSKI A, LANG C, ZANELLA L, AGRIELLO E, BEZARES R, PAVLOVSKY A, PAVLOVSKY MA, OPPEZZO P, SLAVUTSKY I. Somatic hypermutation profiles in stereotyped IGHV4-34 receptors from South American chronic lymphocytic leukemia patients. Ann Hematol. 2022; 101: 341-348.
QUATRIN M, PASTI C, ROMANO S, IAROSSI B, GIMÉNEZ V, SCHUTTENBERG V, COSTA A, SLAVUTSKY I. A new dual translocation of chromosome 14 in a pediatric Burkitt lymphoma/leukemia patient: t(8;14) and t(14;15). Cancer Genet. 2021; 258-259: 131-134.
SOLEIMANI A, NAVARRO A, LIU D, HERMAN SEM, CHUANG S-S, SLAVUTSKY I, NARBAITZ M, SAFAH H, SCHMIEG J, LEFANTE J, ROSCHEWSKI M, WILSON W, CAMPO E, WIESTNER A, SABA NS. CD5-negative mantle cell lymphoma: Clinicopathologic features of an indolent variant that confers a survival advantage. Leuk Lymphoma. 2022; 63: 911-917.
AKKARI YMN, BAUGHN LB, DUBUC AM, SMITH AC, MALLO M, DAL CIN P, DIEZ CAMPELO M, GALLEGO MS, GRANADA FONT I, HAASE DT, SCHLEGELBERGER B, SLAVUTSKY I, MECUCCI C, LEVINE RL, HASSERJIAN RP, SOLÉ F, LEVY B, XU X. Guiding the global evolution of cytogenetics testing for hematologic malignancies. Blood 2022; 139: 2273-2284.
GARRIDO D, SLAVUTSKY I, RIVA E. Survival analysis of transplant-eligible newly-diagnosed multiple myeloma patients harboring t(4;14), t(14;16), and/or del(17p) in the real-world setting. Curr Probl Cancer 2023; 47: 100916.

PUBLICACIONES ONLINE

STELLA F, PEDRAZZINI E, GUASH LG, STANGANELLI C, CABRERA J, SLAVUTSKY I (2021) Genética del mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenström. Publicación on-line. URL: http://www.sah.org.ar/pdf/Genetica_en_MM_y_MW.pdf

CAPÍTULOS DE LIBRO

BEZARES R, BISTMANS A, BORGE M, CABREJO MR, CUSTIDIANO R, DUPONT J, FERINI G, GAMBERALE R, GIORDANO M, KORNBLIHTT L, KRUSS M, MIROLI A, PAVLOVSKY M, RIVEROS D, RODRÍGUEZ C, SLAVUTSKY I, STANGANELLI C. Síndromes linfoproliferativos crónicos. En: “Guías de diagnóstico y tratamiento”, Sociedad Argentina de Hematología, pp. 445-460, 2019.
ARRIOLA J, DUARTE P, FANTL D, GARATE G, LOPRESTI S, OCHOA P, QUIROGA L, REMAGGI G, SCHUTZ N, SEEHAUS C, SLAVUTSKY I, ZABALJAUREGUI S. Gammapatías monoclonales. En: “Guías de diagnóstico y Tratamiento”, Sociedad Argentina de Hematología, pp. 131-176, 2019.
ARROYO DS, RODRIGUEZ CM, BUSSI C, MANZONE-RODRIGUEZ C, SASTRE D, HELLER VB, STANGANELLI C, SLAVUTSKY I, IRIBARREN P. Increased expression of autophagy protein LC3 in two patients with progressing chronic lymphocytic leukemia. In: “Autophagy in endocrine-metabolic diseases associated with aging”, Maria Ines Vaccaro, Vincenzo De Tata and Claudio Daniel Gonzalez Eds. Frontiers Media SA, Laussane, pp. 135-140, 2020.
CORZO A, FANTL D, GARATE G, GIANNINI ME, LOPRESTI S, OCHOA P, QUIROGA L, REMAGGI G, SCHUTZ N, SEEHAUS C, SLAVUTSKY I, ZABALJAUREGUI S. Gammapatías monoclonales. En: “Guías de diagnóstico y Tratamiento”, Sociedad Argentina de Hematología, Edición 2021/compilación Germán Stemmelin, 1ª. Ed. Revisada, SAH 2021; pp. 133-179.
BEZARES R, BISTMANS A, BORGE M, CABREJO MR, CUSTIDIANO R, DUPONT J, FERINI G, GAMBERALE R, GIORDANO M, KORNBLIHTT L, KRUSS M, MIROLI A, PAVLOVSKY M, RIVEROS D, RODRÍGUEZ C, SLAVUTSKY I, STANGANELLI C. Síndromes linfoproliferativos crónicos. En: “Guías de diagnóstico y tratamiento”, Sociedad Argentina de Hematología, Edición 2021/compilación Germán Stemmelin, 1ª. Ed. Revisada, SAH 2021; pp. 445-474.
STELLA F, STANGANELLI C, PANERO J, PEDRAZZINI E, SLAVUTSKY I. Estudios genéticos en desórdenes de células plasmáticas. La experiencia argentina. En: “Mieloma múltiple en América. Red Iberoamericana para la investigación en mieloma múltiple”, Paola E. Leone ed. SOLCA y TAKEDA, Quito, Ecuador 2022; pp. 35-64
STELLA F, STANGANELLI C, PANERO J, PEDRAZZINI E, SLAVUTSKY I. Estudios genéticos en desórdenes de células plasmáticas. La experiencia argentina. En: “Mieloma múltiple en América. Red Iberoamericana para la investigación en mieloma múltiple”, Paola E. Leone ed. SOLCA y TAKEDA, Quito, Ecuador 2022; pp. 35-64
BRULC E, CORZO A, COURREGES V, FANTL D, FUNES ME, GARATE G, GIANNINI ME, LOPRESTI S, OCHOA P, QUIROGA L, REMAGGI G, SCHUTZ N, SEEHAUS C, SLAVUTSKY I, VALLEJO R. Gammapatías monoclonales. En: “Guías de diagnóstico y Tratamiento”, Sociedad Argentina de Hematología, pp. 167-218, 2023.
BEZARES R, BISTMAS A, BORGES M, CABREJO MR, CUGLIARI S, CUSTIDIANO R, DUPONT J, GAMBERALE R, GIORDANO M, KORNBLIHTT L, MIROLI A, PAVLOVSKY M, RIVEROS D, RODRÍGUEZ C, SLAVUTSKY I, STANGANELLI C. Síndromes linfoproliferativos crónicos. En: “Guías de diagnóstico y tratamiento”, Sociedad Argentina de Hematología, pp. 763-791, 2023

PUBLICACIONES DE REVISTAS NACIONALES

PALAU NAGORE V, BRIZUELA B, GIERE I, STELLA F, STANGANELLI C, BEZARES R, RODRIGUEZ A, PAVLOVSKY C, PAVLOVSKY MA, SLAVUTSKY I. Evaluación del significado pronóstico del tamaño del clon con deleción 13q14 en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Hematología 2018; 22: 21-7.
STANGANELLI C, SOTELO N, MÁRQUEZ ME, CABRERA J, DEGLESNE PA, LÓPEZ JL, BEZARES R, GABÚS R, OPPEZZO P, SLAVUTSKY I, GRUPO LATINOAMERICANO DE LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (GLA-LLC). Receptores estereotipados en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Frecuencia y distribución en diferentes países de Latinoamérica. Hematología 2018; 22: 13-20.
HASSAN R, TORRES DC, STANGANELLI C, LIMA L, SEGGES P, FERRERIRA G, EMMEL V, VERA-LOZADA G, DE SOUZA FERNANDES T, CAMPOS LIMA M, ABDELHAY E, SLAVUTSKY I. Mutations of TP53 in chronic lymphocytic leukemia. Clinical impact and methodological considerations. Hematología 2018 (Número extraordinario): 22: 26-32.
STANGANELLI C, CABRERA J, SLAVUTSKY I. Evaluación de mutaciones del gen TP53 en leucemia linfocítica crónica. Hematología 2019; 23 (Nº extraordinario): 290-294. Artículo de actualización solicitado.
GALVANO C, SLAVUTSKY I. Deleciones de BIRC3 en leucemia linfocítica crónica. Hematología 2019; 23 (Nº extraordinario): 295-299.
FERNÁNDEZ GH, PAVLOVSKY A, ENRICO A, BEZARES R, CUGLIARI M, CRIP R, GONZALEZ J, DE GOYCOCHEA D, KORNBLIHT L, ARBELBIDE J, FERINI G, SLAVUTSKY I, KRUSS M, DUPONT J, LAFALCE D, VILLEGAS DC, BARBERIS M, HELLER V, NOYA L, RIVEROS D, TOSIN MF, CAMPOS C, HENDLER H, ROBIN M, FISCHMAN L, BENDEK G, CUSTINIANO R, POSE J, GAMBERALE R, GIORDANO M, MIROLI A, GUANCHIALE L, PAVLOVSKY M, CABREJO M. Leucemia linfocítica crónica en pacientes jóvenes: análisis de sus características clínicas, factores pronóstico y evolución. Hematología 2019; 23 (Nº extraordinario): 283-289. Artículo de actualización solicitado.
STELLA F, PEDRAZZINI E, SLAVUTSKY I. Novedades en el diagnóstico citogenético del mieloma múltiple. Hematología 2019; 23 (Nº extraordinario): 54-59. Artículo de actualización solicitado.
GALVANO C, DOS SANTOS P, STANGANELLI C, SLAVUTSKY I. Mutaciones del gen NOTCH1 en la leucemia linfocítica crónica. Salud(i)Ciencia 2019; 23: 332-338.
STANGANELLI C, TORRES D, ORTEGA C, MÁRQUEZ ME, CABRERA J, KRZYWINSKI A, GALVANO C, LANG C, ZANELLA L, AGRIELLO E, OPPEZZO P, HASSAN R, SLAVUTSKY I. Perfil mutacional de pacientes con leucemia linfocítica crónica que expresan IGHV4-34 estereotipado. Hematología 2019; 23: 10-15. Artículo de actualización solicitado.
GUASCH LG, ZURITA S, LANNUTTI L, PANTUSO F, SLAVUTSKY I, STELLA F. Evaluación de desbalances genómicos en desórdenes de células plasmáticas. Rev Inv Científicas Univ de Morón (RICUM) 2020; 7: 33-46.
STANGANELLI C, CABRERA J, SLAVUTSKY I. Macroglobulinemia de Waldenström. Estudios citogenéticos y moleculares. Hematología 2021; 25: 21-32.
STELLA F, GUASH LG, PEDRAZZINI E, SLAVUTSKY I. Valor pronóstico de las anomalías genéticas en mieloma múltiple. Hematología 2021; 25: 53-63.
GARCÍA MONTENEGRO M, NARBAITZ M, METREBIAN MF, PAVLOVSKY A, SLAVUTSKY I. Desbalances genómicos del locus 9p24.1 en pacientes argentinos con linfoma de Hodgkin clásico. Rev. Méd UIS 2021; 34: 35-44.
PEDRAZZINI E, STELLA F, SLAVUTSKY I. Inestabilidad genómica en mieloma múltiple. Hematología 2022; 26: 58-69.
KRZYWINSKI A, STELLA F, LOPRESTI S, SLAVUTSKY I. Análisis de genes que participan en la regulación de la longitud telomérica en pacientes con discrasias de células plasmáticas. Rev Inv Científicas Univ de Morón (RICUM) 2022; 11; 39-53.
SLAVUTSKY I. Estudios citogenéticos y citomoleculares en leucemia linfocítica crónica. Su importancia en el seguimiento clínico de los pacientes. Hematología 2023; (Nº extraordinario): 250-255.
SLAVUTSKY I. De la citogenética a las técnicas de secuenciación masiva. Su aplicación al estudio de las neoplasias linfoides. Hematología 2023; (Nº extraordinario): 221-229.

Premios y distinciones

Primer Premio del 47º Congreso Argentino de Patología al trabajo: “Caracterización citogenética y anatomopatológica en pacientes con leucemia linfocítica crónica con evolución clonal”, Jiménez M, Brizuela B, Metrebian F, Narbaitz M, Slavutsky I, Buenos Aires, 15 al 17 de noviembre de noviembre de 2018.
Mención a la mejor presentación oral de la Sesión Leucemia Linfática Crónica/Linfomas Indolentes al trabajo: Deleción de BIRC3 en leucemia linfocítica crónica. Su asociación con factores de pronóstico adverso, Galvano C, Krzywinski A, Stanganelli C, Cugliari MS, De Stefano G, Melillo L, Miodosky M, Fernández D, Pañalba R, Zerga M, Slavutsky I. XXIV Congreso Argentino de Hematología, Mendoza, 2 al 5 de octubre de 2019.
Mención al mejor e-poster de la Sesión Leucemia linfática crónica al trabajo: El valor pronóstico de la determinación de CD38 y CD49 por citometría de flujo en las céluasl leucémicas de pacients con leucemia linfática crónica (LLC), Cordini G, Elías E, Colado A, Vergara Rubio M, Morande PE, Vereertbrugghen A, Sarapura Martínez V, Stanganelli C, Slavutsky I, Fernández Grecco H, Custidiano R, Cranco S, Sánchez Avalos J, Vicente Reparaz A, Garate G, Bezares R, Borge M, Giordano M, Gamberale R. XXIV Congreso Argentino de Hematología, Mendoza, 2 al 5 de octubre de 2019.
Premio al mejor póster del área de Farmacogenómica al trabajo: Los polimorfismos en genes de la vía p53 se asocian con mayor riesgo de alteraciones cromosómicas en leucemia linfocítica crónica. Mercado Guzmán V, Fontecha MB, Anadón MR, Galvano C, Stanganelli C, Slavutsky I, Fundia A. XVII Congreso Latinoamericano de Genética, XLVII Congreso Argentino de Genética, Mendoza, 6 al 9 de octubre de 2019.
Primer Premio al mejor tema libre otorgado por la Sociedad de Hematología del Uruguay al trabajo: El perfil IgVH y los niveles de expresión de la enzima AID identifican un subgrupo de pacientes con leucemia linfocide crónica con menor tiempo al primer tratamiento. Landoni AI, Souto J, Ramedi V, Dos Santos G, Ranero S, Guillermo C, Oliver C, Irigoin V, Díaz L, Uria R, Payque E, Querol J, Marquez ME, González Puelma J, Slavutsky I, Stanganelli C, Dighiero G, Naya H, Navarrete M, Gabús R, Palacios F, Oppezzo P. XVII Congreso Uruguayo de Hematología, Punta del Este, Uruguay, 14 al 16 de septiembre de 2023.
Premio “Eufemio Uballes” Academia Nacional de Medicina al trabajo: “Rol de la variabilidad genética de la vía p53 en la leucemia linfocítica crónica”, Fontecha MB, Mercado Guzmán V, Anadón MR, Galvano C, Stanganelli C, Slavutsky I, Fundia AF, 2022.
Mención al mejor trabajo oral adultos de la Sesión Leucemia linfocítica crónica otorgado por la Sociedad Argentina de Hematología: Análisis masivo de variantes genéticas en leucemia linfocítica crónica, Galvano C, Anadón M, Stanganelli C, Ledesma M, Bezares R, De Stefano G, Miodosky M, Enrico A, Cugliari M, Fundia A, Slavutsky I. XXVI Congreso Argentino de Hematología, Mar del Plata, 1 al 4 de noviembre de 2023.

Otros datos relevantes

GENÉTICA DE NEOPLASIAS LINFOIDES

Dra. Flavia Stella, Convenio Univ. de Morón-IMEX-ANM.

Dra. Carmen Stanganelli, Jefa División Patología Molecular, ANM.

Lic. Camila Galvano, Lic. en Ciencias Biológicas, UBA.

Méd. David Garrido.

Lic. Belén Brizuela, Lic. en Genética, Univ. de Misiones.

De doctorado

De Maestría