Líneas de investigación

• El importante rol inmunomodulatorio del sistema nervioso autónomo, y la gran relevancia que adquirió en los últimos años a nivel de la inducción de patologías de etiología inflamatoria como el asma.
• Las líneas directrices que lleva adelante nuestro grupo de trabajo nos permiten evaluar en profundidad estos interrogantes:
• Modulación de la funcionalidad de las células dendríticas:  Rol del cisteinil leucotrieno C4.
• Mecanismos involucrados en el incremento de la presentación antigénica y activación de la respuesta TCD8 por la histamina.
• Células dendríticas y sistema colinérgico: cuya responsable es la Dra Gabriela Salamone.

Células presentadoras de antígeno y respuesta inflamatoria

Líneas de investigación

• Caracterización de rearreglos genómicos a nivel citogenético, molecular y citomolecular tendiente a individualizar alteraciones específicas que permitan establecer grupos de riesgo, detectar enfermedad mínima residual y respuesta al tratamiento.
• Análisis de regiones teloméricas y de los genes que las regulan, su correlación con los factores pronóstico de estas patologías y su participación en el desarrollo y progresión neoplásica.
• Análisis de patrones de expresión génica de potencial valor pronóstico.
• Estudio de mecanismos epigenéticos asociados a progresión neoplásica.

Genética de neoplasias linfoide

Líneas de investigación

• Estudiar la respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa evaluando la dinámica de los transcriptos BCR-ABL1
• Determinar mecanismos de resistencia dependientes e independientes de BCR-ABL1.
• Establecer correlaciones genotipo-fenotipo e impacto del tratamiento en relación a la carga alélica de JAK2V617F.
• Determinar marcadores de susceptibilidad incluyendo polimorfismos en genes de citoquinas, en el ligando de muerte programada PD-L1 o de la maquinaria de reparación.
• Analizar el componente inmune involucrado, evaluando polimorfismos, niveles de expresión de citoquinas y de los factores de transcripción específicos de linaje.
• Evaluar alteraciones genéticas (alteraciones citogenéticas y mutaciones en reguladores epigenéticos, maquinaria de splicing, factores de trascripción, entre otros) y epigenéticas (metilación aberrante) como mecanismos etiopatogénicos y de progresión clonal.
• Determinar la implicancia clínica de las variantes analizadas y corroborar si éstas influyen en la respuesta al tratamiento, sobrevida o en el metabolismo celular a fin de establecer algoritmos que colaboren en las decisiones clínico terapéuticas
• Identificar factores pronósticos útiles en la estratificación de riesgo y de respuesta a tratamiento gracias a la integración en estudios multicéntricos.

Genética hematológica

Líneas de investigación

• Relaciones Genotipo-Fenotipo en Hemofilia e inhibidor.
• Expresión de Hemofilia en mujeres portadoras. Inactivación sesgada del cromosoma X.
• Rearreglos genómicos del cromosoma X: lecciones de la Hemofilia humana.
• Diseño y desarrollo de herramientas moleculares de diagnóstico genético.

Genética de la hemofilia

Líneas de investigación

• Estudio del factor von Willebrand y su proteasa ADAMTS13 desde sus implicancias fisiológicas hasta su patología.
• Identificación de mutaciones para el diagnóstico de patologías relacionadas con sus alteraciones.
• Inhibición o estimulación del sistema VWF/ADAMTS13 por diferentes factores fisiopatológicos. Mecanismos de acción. Modelos in vitro e in vivo.

Hemostasia y trombosis

Líneas de investigación

• Respuesta del sistema inmune innato a Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa.
• Rol del RNA procariota sobre la respuesta inmune.
• Efecto de la toxina Shiga sobre la actividad reparadora de los progenitores endoteliales
• Respuesta de las Células Madre Mesenquimales Derivadas de Células Madre Pluripotentes (CMM-DP) en la disfunción/integridad endotelial inducida por la toxina Shiga, agente causal del Síndrome Urémico Hemolítico.

Fisiología de los procesos inflamatorios

Líneas de investigación

• Estudiar los mecanismos moleculares involucrados en la exportación de la IL-1 beta de los neutrófilos.
• El estudio de los mecanismos que regulan la función de los linfocitos T γδ y la forma en que estas células interactúan con los neutrófilos. Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes en circulación
• Determinar el papel de los neutrófilos en la infección inducida por el Virus Sincicial Respiratorio.
• Determinar el impacto de la hipertermia dentro del rango febril en el desarrollo de procesos inflamatorios, focalizándonos en la regulación de las funciones efectoras de los neutrófilos.
• Estudiar las propiedades inmunomodulatorias de los neutrófilos, analizando la regulación de la funcionalidad de las células T γδ.

Inmunidad innata

Líneas de investigación

• Participación de las células de la respuesta inmune innata, tales como células NK, células dendríticas y monocitos/macrófagos sobre el desarrollo de la respuesta adaptativa antígeno-específica (linfocitos T y B) en tuberculosis.
• Investigación de las estrategias de evasión de la respuesta inmune por aislados clínicos locales de tuberculosis sensibles y resistentes a drogas y su relación con su dispersión en la comunidad.
• Expresión de diferentes formas de IL-22 inducida por cepas de tuberculosis multirresistente a drogas durante la Tuberculosis pulmonar activa.
• Manipulación del metabolismo del macrófago como estrategia de evasión de la respuesta inmune frente a tuberculosis.
• Mecanismos sinérgicos entre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y tuberculosis en macrófagos humanos.

Inmunología de enfermedades respiratorias

Líneas de investigación

• Nuestro trabajo se focaliza en el estudio de los receptores de reconocimiento de patrones moleculares característicos de patógenos (PAMPs).
• Papel de las especies reactivas del oxígeno (ROS) sobre la respuesta inmune contra patógenos humanos.
• Papel de los α-glucanos de la cápsula del Mtb en la inducción del estallido respiratorio en células del sistema inmune.
• Nuevas estrategias para el tratamiento de linfomas.

Inmunología experimental

Líneas de investigación

• Nuevos agentes terapéuticos en neoplasias hematológicas.
• Papel de las esfingosinas quinasas en LLC.
• Rol de la quinasa GRK2 en LLC.

Inmunología oncológica

Líneas de investigación

• Mecanismos celulares de reconocimiento y procesado de los complejos de clivaje estabilizados por venenos de topoisomerasa II.
• Respuesta celular frente a los venenos de topoisomerasa II para mantener la integridad genómica.

Mutagénesis

Líneas de investigación

• Estudio de los mecanismos involucrados en la resistencia concomitante (RC) antitumoral.
• Estudio de los cambios que subyacen a la pérdida de inmunogenicidad de un tumor.

Oncología experimental

Líneas de investigación

• Modulación de la respuesta inflamatoria durante el desarrollo del suh.
• Empleo de probióticos y prebióticos como tratamiento profiláctico o terapéutico en infecciones con escherichia coli productor de toxina shiga.
• Estudio de la respuesta inmune de mucosas y la patogénesis bacteriana

Patogénesis e inmunología de procesos infecciosos

Líneas de investigación

• Fisiopatologia de la megacario/trombopoyesis y funcion plaquetaria.
• Crosstalk entre la inmunidad innata, coagulacion e inflamación.

Trombosis experimental

Líneas de investigación

• Susceptibilidad y farmacogenómica en Leucemia Mieloide Crónica.
• Estudios genéticos en enfermedad celíaca.
• Farmacogenómica de los opiáceos.

Farmacogenómica

Líneas de investigación

• Infección por Arbovirus: Dengue, Zika, Chikungunya. Contribución al diagnóstico. Búsqueda de factores pronósticos de severidad clínica.
• Estudio de la inmunidad celular en individuos vacunados contra la hepatitis A
• Estudio sobre una cohorte longitudinal prospectiva sobre el tipo de microbioma intestinal hallado en pacientes con cirrosis.
• Desarrollo de sistema experimental para evaluar la emergencia de variantes del virus de Hepatitis C resistentes, que afecten la respuesta a la terapia antiviral.
• Co-infección Virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV) y virus de la Hepatitis C (HCV). Reservorios persistentes de infección por HIV y HCV.

Patogenia de infecciones virales